一类含萘环的噻唑[4,5-b]并喹喔啉类衍生物及其制法

摘要

本发明涉及一类含萘环的噻唑[4,5-b]并喹喔啉类衍生物及其制备方法，本发明所述的衍生物特殊的噻唑并喹喔啉骨架结构同时兼具噻唑和喹喔啉两种杂环的优点，构象更稳定，拥有更多可与受体分子形成较强相互作用的位点；而在此基础上引入的辅助基团萘环与吡唑啉均是医药中间体中常见的具有抗菌和抗肿瘤活性的结构，增大了活性基团的比例，分别提供了亲脂端和亲水端，为分子在体内的传输和透膜提供了更大可能。

主权项

一类含萘环的噻唑[4,5‑b]并喹喔啉类衍生物的制备方法，其特征是，所述衍生物的结构式如下：所述方法包括以下步骤：步骤1、将含R₁取代基的苯乙酮，萘甲醛溶于乙醇中，磁搅拌使其混合均匀，缓慢滴入NaOH溶液，磁搅拌，常温反应2h，产物以固体析出，反应结束后抽滤，并以大量的蒸馏水和冷乙醇洗涤固体，干燥，重结晶，其中，R₁取代基的苯乙酮结构式如下：R₁为如下基团之一：R₂为如下基团之一：步骤2、将步骤1中所得产物与硫代氨基脲，以有机溶剂异丙醇或乙醇加热溶解，加热搅拌反应10h，反应结束后，冷却，产物以固体形态析出，抽滤并以冷乙醇洗涤，重结晶得到第二步产物；步骤3、将邻苯二胺，草酸以浓盐酸溶解，加热搅拌反应5h，反应过程中，部分产物以固体形态析出，反应结束后，冷却，析出更多产物，抽滤并以冷乙醇洗涤，晾干，得到中间产物1,4‑二氢喹喔啉‑2,3‑二酮；步骤4、制备2,3‑二氯喹喔啉原料：将步骤3中所得化合物以DMF和POCl₃溶解，加热搅拌反应5h，反应结束后，将反应液倒入冰水中，产物在底部逐渐全部以固体形态析出，过滤并以冷乙醇洗涤，重结晶得到2,3‑二氯喹喔啉；步骤5、将步骤2中的产物与步骤4中的产物，以有机溶剂异丙醇或乙醇加热溶解，回流反应10h，反应结束后，冷却，产物以固体形态析出，抽滤并以冷乙醇洗涤，重结晶得到目标化合物。