哌嗪或哌啶类化合物、其盐、中间体、制备方法及应用

摘要

本发明公开了哌嗪或哌啶类化合物或其盐。本发明还公开了式I的制备：溶剂中，碱作用下，式II与R₇H进行缩合，温度10℃～30℃。本发明还公开了式I盐的制备：式VII和式I R₃＝H、F或NO₂时，将式II依次进行氨基保护反应得式V、将上述式V进行酯水解得式VI、将上述式VI与R₇H进行缩合反应得式VII和将上述式VII进行脱保护、成盐；式VIIR₃＝NO₂且式I R₃＝NH₂时，所述的缩合之后，脱保护、成盐之前包括硝基还原。本发明还公开了制备式I化合物中的中间体的制备方法。本发明还公开了制备式I方法中的中间体。本发明的哌嗪或哌啶类化合物及其盐为DPP-4抑制剂的研发提供了一个新方向，对开发DPP-4抑制剂具有重要意义。

主权项

一种哌嗪或哌啶类化合物或其盐，其特征在于：其结构如式Ⅰ所示：其中，X为C或N；R₁和R₅独立地为H、F或NO₂；R₂和R₄独立地为H或F；R₃为H、F、NO₂或NH₂；R₆为H或NH₂；R₇为5,6,7,8‑四氢‑[1,2,4]三唑[4,3‑a]吡嗪基、3‑三氟甲基‑5,6,7,8‑四氢‑[1,2,4]三唑[4,3‑a]吡嗪基、3‑甲基‑5,6,7,8‑四氢‑[1,2,4]三唑[4,3‑a]吡嗪基、3‑乙基‑5,6,7,8‑四氢‑[1,2,4]三唑[4,3‑a]吡嗪基、三环[3,3,1,1^3,7]癸烷氨基、3‑羟基三环[3,3,1,1^3,7]癸烷‑1‑氨基、1‑(三环[3,3,1,1^3,7]癸烷基)乙氨基、4‑羟基三环[3,3,1,1^3,7]癸烷‑1‑氨基、吡啶‑2‑氨基、吡啶‑2‑甲氨基、6‑氟吡啶‑3‑氨基、1‑氧代吡啶‑2‑氨基、2‑氰基吡咯基或1‑(1‑乙基‑2‑吡咯基)甲氨基。