一种帕珠沙星杂质及其制备方法

摘要

本发明公开一种帕珠沙星杂质及制备方法，所述帕珠沙星杂质结构式如下所示：，其制备方法即首先将(S)-9,10-二氟-3-甲基-2,3-二氢-7-氧代-7H-吡啶并[1,2,3-de][1,4]苯并恶嗪-6-羧酸乙酯与NaCN控制温度为40-100℃进行氰基化反应，得到的中间产物即(S)-9-氟-10-氰基-3-甲基-2,3-二氢-7-氧代-7H-吡啶并[1,2,3-de][1,4]苯并噁嗪-6-羧酸乙酯在氢氧化钠作用下控制温度为60-110℃进行水解反应，所得反应液用盐酸调pH为1以下，抽滤，水洗，烘干，最终得帕珠沙星杂质。其可用作帕珠沙星药物副反应的病理毒理研究，另外也可作为一种化工中间体。

主权项

一种帕珠沙星杂质的制备方法，帕珠沙星杂质的结构式如下所示：其特征在于该方法具体步骤为：(1)、在溶剂1中，将(S)‑9,10‑二氟‑3‑甲基‑2,3‑二氢‑7‑氧代‑7H‑吡啶并[1,2,3‑de][1,4]苯并恶嗪‑6‑羧酸乙酯与NaCN控制温度为40‑100℃进行氰基化反应7‑16h，所得的反应液过滤，所得的滤饼加水打浆，并用水淋洗三遍，再次过滤，得到的滤饼控制温度为55‑65℃进行干燥，即得中间产物；上述氰化反应所用的(S)‑9,10‑二氟‑3‑甲基‑2,3‑二氢‑7‑氧代‑7H‑吡啶并[1,2,3‑de][1,4]苯并恶嗪‑6‑羧酸乙酯、NaCN和溶剂1的量，按(S)‑9,10‑二氟‑3‑甲基‑2,3‑二氢‑7‑氧代‑7H‑吡啶并[1,2,3‑de][1,4]苯并恶嗪‑6‑羧酸乙酯:NaCN:溶剂1为1mol:2mol:3‑3.1L的比例计算；所述的溶剂1为N,N‑二甲基甲酰胺、N,N‑二甲基乙酰胺、甲酰胺或N‑甲基吡咯烷酮；(2)、在溶剂2中，将步骤(1)所得的中间产物在氢氧化钠的作用下控制温度为60‑110℃进行水解反应3‑10h得到反应液，所得的反应液用6mol/L的盐酸调pH为1以下，抽滤，所得的滤饼用水洗2‑3次，然后控制温度为50‑60℃烘干，最终得帕珠沙星杂质；上述水解反应所用的中间产物、溶剂2和氢氧化钠的量，按中间产物：溶剂2：氢氧化钠为1mol:3‑3.2L:6.33mol的比例计算；上述的溶剂2为水、甲醇、乙醇、异丙醇、四氢呋喃、2‑甲基四氢呋喃中的一种或两种以上组成的混合液。