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一种制备芬苯达唑的方法，其特征在于：它是经过下述化学反应方程式进行：<img file="FDA0000925574580000011.GIF" wi="1782" he="447" />通过上述反应式制备步骤如下：(1)硝化反应：以间二氯苯为原料，在浓硫酸和硝酸中，经过硝化反应、分去废酸层、碱中和水洗有机层得到2,4‑二氯硝基苯；(2)缩合反应：在非极性有机溶剂中，2,4‑二氯硝基苯在碱催化下，与苯硫酚缩合反应得到2‑氯‑4‑苯硫基硝基苯，反应过程中回流脱水；(3)胺化反应：在有机溶剂或水中，2‑氯‑4‑苯硫基硝基苯与胺化试剂胺化反应得到2‑硝基‑5‑苯硫基苯胺；(4)还原反应：在有机溶剂中，2‑硝基‑5‑苯硫基苯胺在催化剂存在下经还原反应得到4‑苯硫基邻苯二胺；(5)环合反应：在有机溶剂中，4‑苯硫基邻苯二胺与环合试剂发生环合反应得到芬苯达唑；所述反应步骤(1)中，硝化试剂为硝酸，其的用量为间二氯苯摩尔量的1.04～1.2倍，浓硫酸用量为间二氯苯摩尔量的0.9～3倍，硝化温度5～20℃，硝化反应时间为1～5小时；中和水洗所用的碱选自浓度为1％～50％的氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸氢钾水溶液中的任一种；所述反应步骤(2)中，所述苯硫酚的用量为2,4‑二氯硝基苯的摩尔量的0.98～1.5倍，溶剂的用量为2,4‑二氯硝基苯重量比的1.5～3倍，碱的用量为2,4‑二氯硝基苯摩尔比的1.1‑1.5倍，溶剂为甲苯或二甲苯，碱为氢氧化钾；所述反应步骤(3)中，胺化试剂选自液氨、氨水；所述胺化溶剂为甲醇或乙醇，胺化试剂的摩尔量为2‑氯‑4‑苯硫基硝基苯的6～10倍，溶剂用量为2‑氯‑4‑苯硫基硝基苯重量比的1.5～3.0倍，反应温度为120～160℃，反应压力为2.0～5.2MPa；所述反应步骤(4)中溶剂的用量为2‑硝基‑5‑苯硫基苯胺的2～3倍，还原试剂用量为2‑硝基‑5‑苯硫基苯胺的5‑30倍摩尔比，溶剂为甲醇或乙醇，还原试剂为氢气，催化剂选用钯(Pd)、钌(Ru)或雷尼镍(Raney Ni)，反应温度为60～100℃；所述反应步骤(5)中反应溶剂选自三氯甲烷、二氯甲烷、甲苯、甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、正丁醇或它们的混合物，环合试剂选自S‑甲基异脲甲酸甲酯、O‑甲基异脲甲酸甲酯、氰胺基甲酸甲酯中的任一种，环合剂用量为4‑苯硫基邻苯二胺摩尔比的1.0～2.5倍，反应温度为60℃～120℃，反应时间1～24小时。 |
