红细胞膜包裹的酸敏感高分子前药纳米递药系统的制备方法及用途

摘要

本发明公开了一种红细胞膜包裹的酸敏感高分子前药纳米递药系统的制备方法及用途，其中高分子是由聚谷氨酸钠和羧甲半胱氨酸通过肽键连接组成，再与抗癌药物紫杉醇键合，形成高分子前药；用红细胞膜包裹高分子前药，得到红细胞膜包裹的酸敏感的高分子递药系统。该递药系统具有以下特征：粒径在100nm左右，呈球形；在磷酸缓冲液和血清中均比较稳定；在酸性环境下药物释放特性较好；在细胞实验中毒性明显降低；巨噬细胞对该系统的摄取明显减少；该系统对红细胞没有破坏作用，可用于静脉注射；该系统在血液中的循环时间明显比高分子长；该系统对肺癌肿瘤生长有明显抑制作用。

主权项

一种红细胞膜包裹的酸敏感高分子前药纳米递药系统的制备方法，该纳米递药系统由红细胞膜包裹酸敏感高分子前药纳米粒构成，其酸敏感高分子前药为PGSC‑PTX，由聚谷氨酸钠和羧甲半胱氨酸通过肽键连接组成，再与抗癌药物紫杉醇PTX键合形成，其结构如下：能自组装形成平均粒径为50nm的纳米粒，并可在酸性环境下释放药物PTX；其特征在于，所述纳米递药系统的制备方法包括：步骤1：制备红细胞囊泡：取小鼠全血，离心操作，破膜释放内含物，得到空红细胞膜，超声得到均匀的红细胞膜囊泡；步骤2：红细胞膜囊泡与酸敏感高分子前药比例为50‑70亿个︰6‑10mg，将酸敏感高分子前药与红细胞膜囊泡混合，在100W，59Hz条件下超声5min；得到粒径均一的红细胞膜包裹的酸敏感高分子前药纳米粒即所述纳米递药系统，通过G50葡聚糖凝胶柱分离纯化；步骤3：测定所述纳米递药系统的粒径、形态；步骤4：测定所述纳米递药系统的长期稳定性；步骤5：测定所述纳米递药系统的血清稳定性；步骤6：测定所述纳米递药系统的体外药物释放特征；步骤7：测定所述纳米递药系统对肺癌细胞的摄取；步骤8：测定所述纳米递药系统对肺癌细胞的毒性；步骤9：测定巨噬细胞对所述纳米递药系统的摄取；步骤10：测定所述纳米递药系统对红细胞膜的破坏作用；步骤11：测定所述纳米递药系统在大鼠体内的循环时间；步骤12：测定所述纳米递药系统对肺癌肿瘤生长的抑制作用。