一种哌啶羧酸酰胺药物中间体N-(2，6-二甲基苯)-4-吡啶甲酰胺的合成方法

摘要

一种哌啶羧酸酰胺药物中间体N-(2，6-二甲基苯)-4-吡啶甲酰胺的合成方法，包括如下步骤：在安装有搅拌器、温度计的反应容器中，加入吡啶-4-甲酰胺1.1mol,硝基甲烷600—620ml,控制搅拌速度130—160rpm,分批次加入溴化亚铜0.4—0.42mol,升高溶液温度至100--105℃，反应2—3h,过滤，将滤液重新加入反应容器，滴加2,6-二甲苯胺1.1—1.3mol,加完后维持搅拌速度5—6h,降低溶液温度至15--18℃，析出固体，过滤，固体用乙酸乙酯洗涤，得N-(2，6-二甲基苯)-4-吡啶甲酰胺溴酸盐，将该溴酸盐溶于1100ml硝酸钾溶液，分子筛脱色，加入亚硫酸钠溶液调节pH为9—10,降低溶液温度至3--5℃，析出固体，过滤，固体经过盐溶液洗涤，脱水剂脱水，在氯苯中重结晶，得N-(2，6-二甲基苯)-4-吡啶甲酰胺。

主权项

一种哌啶羧酸酰胺药物中间体N‑(2，6‑二甲基苯)‑4‑吡啶甲酰胺的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：(i)在安装有搅拌器、温度计的反应容器中，加入吡啶‑4‑甲酰胺(2)1.1mol,硝基甲烷600—620ml,控制搅拌速度130—160rpm,分批次加入溴化亚铜0.4—0.42mol,升高溶液温度至100‑‑105℃，反应2—3h,过滤，将滤液重新加入反应容器，滴加2,6‑二甲苯胺(3)1.1—1.3mol,加完后维持搅拌速度5—6h,降低溶液温度至15‑‑18℃，析出固体，过滤，固体用乙酸乙酯洗涤，得N‑(2，6‑二甲基苯)‑4‑吡啶甲酰胺溴酸盐，将该溴酸盐溶于1100ml硝酸钾溶液，分子筛脱色，加入亚硫酸钠溶液调节pH为9—10,降低溶液温度至3‑‑5℃，析出固体，过滤，固体经过盐溶液洗涤，脱水剂脱水，在氯苯中重结晶，得N‑(2，6‑二甲基苯)‑4‑吡啶甲酰胺(1)；其中，步骤(i)所述的乙酸乙酯质量分数为80—85％，步骤(i)所述的硝酸钾溶液质量分数为15—20％，步骤(i)所述的亚硫酸钠溶液的质量分数为45—60％。