一种普罗帕酮药物中间体3-(α-乙基苄基)-4-羟基香豆素的合成方法

摘要

一种普罗帕酮药物中间体3-(α-乙基苄基)-4-羟基香豆素的合成方法，包括如下步骤：在反应容器中加入4-羟基香豆素0.21mol,α-乙基苄基胺0.26—0.29mol,升高溶液温度至110--115℃，反应时间3—5h,降低溶液温度至10--15℃，加入亚硫酸钾溶液300ml,用乙腈提取过量的α-乙基苄基胺，将溶液倒入1.3L草酸溶液，析出固体，过滤，盐溶液洗涤，将滤饼加入2.3L溴化钾溶液，升高溶液温度至90--95℃，维持2—3h,降低溶液温度至5--9℃，析出固体，环己烷洗涤，脱水剂脱水，在硝基甲烷中重结晶，得晶体3-(α-乙基苄基)-4-羟基香豆素。

主权项

一种普罗帕酮药物中间体3‑(α‑乙基苄基)‑4‑羟基香豆素的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：(i)在反应容器中加入4‑羟基香豆素(2)0.21mol,α‑乙基苄基胺(3)0.26—0.29mol,升高溶液温度至110‑‑115℃，反应时间3—5h,降低溶液温度至10‑‑15℃，加入亚硫酸钾溶液300ml,用乙腈提取过量的α‑乙基苄基胺，将溶液倒入1.3L草酸溶液，析出固体，过滤，盐溶液洗涤，将滤饼加入2.3L溴化钾溶液，升高溶液温度至90‑‑95℃，维持2—3h,降低溶液温度至5‑‑9℃，析出固体，环己烷洗涤，脱水剂脱水，在硝基甲烷中重结晶，得晶体3‑(α‑乙基苄基)‑4‑羟基香豆素(1)；其中，步骤(i)所述的亚硫酸钾溶液质量分数为30—35％，步骤(i)所述的乙腈质量分数为60—65％，步骤(i)所述的草酸溶液质量分数为20—25％，步骤(i)所述的盐溶液为硝酸钠、硫酸钾中的任意一种。