| 发明名称 | 作为激酶抑制剂的氨基喹唑啉 | ||
| 摘要 | 本发明公开具有下式(式(I))的化合物，其中R<sup>1</sup>、R<sup>2</sup>、R<sup>3</sup>和Z在本说明书中定义；并且涉及其制备与使用方法。<img file="DDA0000491786450000011.GIF" wi="485" he="383" /> | ||
| 申请公布号 | CN103874495B | 申请公布日期 | 2016.04.20 |
| 申请号 | CN201280050811.1 | 申请日期 | 2012.08.17 |
| 申请人 | 葛兰素史密斯克莱知识产权发展有限公司 | 发明人 | M.J.伯利;L.N.卡西拉斯;A.K.查恩利;M.P.德马蒂诺;X.董;P.M.埃达姆;P.A.黑尔;小罗伯特.W.马奎斯;J.M.拉曼朱鲁;J.J.罗马诺;小罗伯特.R.辛豪斯;A.L.沙;G.王 |
| 分类号 | A61K31/535(2006.01)I | 主分类号 | A61K31/535(2006.01)I |
| 代理机构 | 北京市柳沈律师事务所 11105 | 代理人 | 牟科 |
| 主权项 | 式(I)化合物或其盐：<img file="FDA0000797925650000011.GIF" wi="557" he="382" />其中R<sup>1</sup>为H、‑SO<sub>2</sub>(C<sub>1</sub>‑C<sub>4</sub>)烷基、‑CO(C<sub>1</sub>‑C<sub>4</sub>)烷基或(C<sub>1</sub>‑C<sub>4</sub>)烷基；R<sup>2</sup>为‑SR<sup>a</sup>、‑SOR<sup>a</sup>或‑SO<sub>2</sub>R<sup>a</sup>，其中R<sup>a</sup>为(C<sub>1</sub>‑C<sub>6</sub>)烷基、卤代(C<sub>1</sub>‑C<sub>6</sub>)烷基、(C<sub>3</sub>‑C<sub>7</sub>)环烷基、4‑7元杂环烷基、芳基或杂芳基，其中：所述(C<sub>1</sub>‑C<sub>6</sub>)烷基任选被一或二个各自独立地选自氰基、羟基、(C<sub>1</sub>‑C<sub>6</sub>)烷氧基、(C<sub>1</sub>‑C<sub>6</sub>)烷氧基(C<sub>2</sub>‑C<sub>6</sub>)烷氧基、‑CO<sub>2</sub>H、‑CO<sub>2</sub>(C<sub>1</sub>‑C<sub>4</sub>)烷基、‑SO<sub>2</sub>(C<sub>1</sub>‑C<sub>4</sub>)烷基、(C<sub>3</sub>‑C<sub>7</sub>)环烷基、苯基、5‑6元杂芳基、9‑10元杂芳基、4‑7元杂环烷基和(苯基)(C<sub>1</sub>‑C<sub>4</sub>烷基)氨基‑的基团取代，其中所述(C<sub>3</sub>‑C<sub>7</sub>)环烷基、苯基、(苯基)(C<sub>1</sub>‑C<sub>4</sub>烷基)氨基‑、5‑6元杂芳基、9‑10元杂芳基或4‑7元杂环烷基任选被1‑3个各自独立地选自卤素、‑CF<sub>3</sub>、羟基、氨基、((C<sub>1</sub>‑C<sub>4</sub>)烷基)氨基‑、((C<sub>1</sub>‑C<sub>4</sub>)烷基)((C<sub>1</sub>‑C<sub>4</sub>)烷基)氨基‑、(C<sub>1</sub>‑C<sub>4</sub>)烷基、苯基(C<sub>1</sub>‑C<sub>4</sub>)烷基‑、羟基(C<sub>1</sub>‑C<sub>4</sub>)烷基和(C<sub>1</sub>‑C<sub>4</sub>)烷氧基的基团取代，所述(C<sub>3</sub>‑C<sub>7</sub>)环烷基或4‑7元杂环烷基任选被1‑3个各自独立地选自卤素、‑CF<sub>3</sub>、羟基、氨基、((C<sub>1</sub>‑C<sub>4</sub>)烷基)氨基‑、((C<sub>1</sub>‑C<sub>4</sub>)烷基)((C<sub>1</sub>‑C<sub>4</sub>)烷基)氨基‑、(C<sub>1</sub>‑C<sub>4</sub>)烷基、苯基(C<sub>1</sub>‑C<sub>4</sub>)烷基‑、羟基(C<sub>1</sub>‑C<sub>4</sub>)烷基‑、氧代和(C<sub>1</sub>‑C<sub>4</sub>)烷氧基的基团取代，和所述芳基或杂芳基任选被1‑3个各自独立地选自卤素、‑CF<sub>3</sub>、羟基、氨基、((C<sub>1</sub>‑C<sub>4</sub>)烷基)氨基‑、((C<sub>1</sub>‑C<sub>4</sub>)烷基)((C<sub>1</sub>‑C<sub>4</sub>)烷基)氨基‑、(C<sub>1</sub>‑C<sub>4</sub>)烷基、苯基(C<sub>1</sub>‑C<sub>4</sub>)烷基‑、羟基(C<sub>1</sub>‑C<sub>4</sub>)烷基‑和(C<sub>1</sub>‑C<sub>4</sub>)烷氧基的基团取代；R<sup>3</sup>为H、卤素、羟基、(C<sub>1</sub>‑C<sub>4</sub>)烷基‑、(C<sub>2</sub>‑C<sub>4</sub>)烯基‑、卤代(C<sub>1</sub>‑C<sub>4</sub>)烷基‑、(C<sub>1</sub>‑C<sub>4</sub>)烷氧基‑、卤代(C<sub>1</sub>‑C<sub>4</sub>)烷氧基‑、(C<sub>1</sub>‑C<sub>4</sub>)烷氧基(C<sub>1</sub>‑C<sub>6</sub>)烷基‑、卤代(C<sub>1</sub>‑C<sub>4</sub>)烷氧基(C<sub>1</sub>‑C<sub>6</sub>)烷基‑、(C<sub>1</sub>‑C<sub>4</sub>)烷氧基(C<sub>2</sub>‑C<sub>6</sub>)烷氧基‑、卤代(C<sub>1</sub>‑C<sub>4</sub>)烷氧基(C<sub>2</sub>‑C<sub>6</sub>)烷氧基‑、羟基(C<sub>1</sub>‑C<sub>6</sub>)烷基‑、羟基(C<sub>2</sub>‑C<sub>6</sub>)烷氧基‑、氰基(C<sub>1</sub>‑C<sub>4</sub>)烷基‑、氰基(C<sub>2</sub>‑C<sub>6</sub>)烷氧基‑、羧基‑(C<sub>1</sub>‑C<sub>6</sub>)烷氧基‑、(C<sub>1</sub>‑C<sub>4</sub>)烷氧基羰基(C<sub>1</sub>‑C<sub>6</sub>)烷氧基‑、(C<sub>3</sub>‑C<sub>6</sub>)环烷基(C<sub>1</sub>‑C<sub>4</sub>)烷氧基‑、(C<sub>3</sub>‑C<sub>6</sub>)环烷氧基‑、4‑6元‑杂环烷基(C<sub>1</sub>‑C<sub>4</sub>)烷氧基‑，或4‑6元‑杂环烷氧基‑，其中所述卤代(C<sub>1</sub>‑C<sub>4</sub>)烷基‑、卤代(C<sub>1</sub>‑C<sub>4</sub>)烷氧基‑、卤代(C<sub>1</sub>‑C<sub>4</sub>)烷氧基(C<sub>1</sub>‑C<sub>6</sub>)烷基‑或卤代(C<sub>1</sub>‑C<sub>4</sub>)烷氧基(C<sub>2</sub>‑C<sub>6</sub>)烷氧基‑含有2或3个卤原子；和其中所述(C<sub>3</sub>‑C<sub>6</sub>)环烷基(C<sub>1</sub>‑C<sub>4</sub>)烷氧基‑或(C<sub>3</sub>‑C<sub>6</sub>)环烷氧基‑的(C<sub>3</sub>‑C<sub>6</sub>)环烷基部分任选被选自氰基、卤素、羟基、(C<sub>1</sub>‑C<sub>6</sub>)烷氧基和(C<sub>1</sub>‑C<sub>4</sub>)烷氧基(C<sub>2</sub>‑C<sub>6</sub>)烷氧基的基团取代，其中所述4‑6元杂环烷基(C<sub>1</sub>‑C<sub>4</sub>)烷氧基‑或4‑6元‑杂环烷氧基‑的4‑6元杂环烷基部分任选被选自氰基、卤素、羟基、(C<sub>1</sub>‑C<sub>6</sub>)烷氧基和(C<sub>1</sub>‑C<sub>4</sub>)烷氧基(C<sub>2</sub>‑C<sub>6</sub>)烷氧基的基团取代；Z为被R<sup>8</sup>、R<sup>9</sup>和R<sup>10</sup>取代的苯基或吡啶基，其中：R<sup>8</sup>和R<sup>9</sup>位于相邻的原子上且与其连接的原子一起形成5‑元杂环基团，该5‑元杂环基团含有1、2或3个各自独立地选自N、O和S的杂原子，该5‑元杂环基团被R<sup>11</sup>取代；其中R<sup>10</sup>或R<sup>11</sup>中的一个为H、卤素、氰基、(C<sub>1</sub>‑C<sub>4</sub>)烷基、卤代(C<sub>1</sub>‑C<sub>4</sub>)烷基、(C<sub>1</sub>‑C<sub>4</sub>)烷氧基、苯氧基、苯基(C<sub>1</sub>‑C<sub>4</sub>)烷氧基、羟基、羟基(C<sub>1</sub>‑C<sub>4</sub>)烷基‑或氨基羰基，其中所述苯氧基或苯基(C<sub>1</sub>‑C<sub>4</sub>)烷氧基的苯基部分任选被1‑3个各自独立地选自卤素、‑CF<sub>3</sub>、(C<sub>1</sub>‑C<sub>4</sub>)烷基和(C<sub>1</sub>‑C<sub>4</sub>)烷氧基的取代基取代；和R<sup>10</sup>或R<sup>11</sup>中的另一个为H、羟基、卤素、‑CF<sub>3</sub>、羟基(C<sub>1</sub>‑C<sub>4</sub>)烷基、(C<sub>1</sub>‑C<sub>4</sub>)烷基或(C<sub>1</sub>‑C<sub>4</sub>)烷氧基；或Z为下式的吡唑基：<img file="FDA0000797925650000021.GIF" wi="317" he="292" />其中：R<sup>12</sup>为H、甲基或羟甲基；R<sup>13</sup>为甲基、三氟甲基或羟甲基；R<sup>14</sup>为H、OH或(C<sub>1</sub>‑C<sub>3</sub>)烷基；或R<sup>12</sup>和R<sup>13</sup>，与其连接的原子一起形成被R<sup>15</sup>和R<sup>16</sup>取代的6元碳环或杂环，其中所述杂环含有1个氮原子；其中R<sup>15</sup>和R<sup>16</sup>各自独立地选自H、卤素、氰基、(C<sub>1</sub>‑C<sub>4</sub>)烷基、卤代(C<sub>1</sub>‑C<sub>4</sub>)烷基、(C<sub>1</sub>‑C<sub>4</sub>)烷氧基、苯氧基、苯基(C<sub>1</sub>‑C<sub>4</sub>)烷氧基、羟基、羟基(C<sub>1</sub>‑C<sub>4</sub>)烷基‑和氨基羰基，其中所述苯氧基或苯基(C<sub>1</sub>‑C<sub>4</sub>)烷氧基的苯基部分任选被1‑3个各自独立地选自卤素、‑CF<sub>3</sub>、(C<sub>1</sub>‑C<sub>4</sub>)烷基和(C<sub>1</sub>‑C<sub>4</sub>)烷氧基的取代基取代。 | ||
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