一种阿托品药物中间体丙酮二羧酸的合成方法

摘要

一种阿托品药物中间体丙酮二羧酸的合成方法，包括如下步骤：在安装有搅拌器、温度计、滴液漏斗的反应容器中加入2.8mol次氯酸苯酯溶液，600ml氯化钠溶液，降低溶液温度至3--6℃，控制搅拌速度在110—160rpm,分批次缓慢加入3-氨基-3-酰胺-戊二酸3.2—3.6mol,氧化铝1.6mol,二甲苯300ml，加入过程时间控制在90—120min,缓慢升高溶液温度至50--55℃，反应100—150min,降低溶液温度至2--5℃，静置3—5h,在搅拌状态下加入1200ml溴化钾溶液，析出白色固体，抽滤，盐溶液洗涤，环己酮洗涤，脱水剂脱水，在N-甲基甲酰胺中重结晶，得晶体丙酮二羧酸。

主权项

一种阿托品药物中间体丙酮二羧酸的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：(i)在安装有搅拌器、温度计、滴液漏斗的反应容器中加入2.8mol次氯酸苯酯溶液(3)，600ml氯化钠溶液，降低溶液温度至3‑‑6℃，控制搅拌速度在110—160rpm,分批次缓慢加入3‑氨基‑3‑酰胺‑戊二酸(2)3.2—3.6mol,氧化铝1.6mol,二甲苯300ml，加入过程时间控制在90—120min,缓慢升高溶液温度至50‑‑55℃，反应100—150min,降低溶液温度至2‑‑5℃，静置3—5h,在搅拌状态下加入1200ml溴化钾溶液，析出白色固体，抽滤，盐溶液洗涤，环己酮洗涤，脱水剂脱水，在N‑甲基甲酰胺中重结晶，得晶体丙酮二羧酸(1)；其中，步骤(i)所述的次氯酸苯酯溶液质量分数为50—55％，步骤(i)所述的二甲苯质量分数为30—35％，步骤(i)所述的溴化钾溶液质量分数为15—20％，步骤(i)所述的盐溶液为硫酸铵、硝酸镁中的任意一种。