一种甲磺酸酚妥拉明药物中间体氯乙腈的合成方法

摘要

一种甲磺酸酚妥拉明药物中间体氯乙腈的合成方法，包括如下步骤：在安装有搅拌器、温度计、滴液漏斗的反应容器中，加入1-氯-2,2-二羟基乙胺6.3mol,氯化亚铜5.6mol,2-氨基溴苯溶液7.3—7.6mol,环己烷300ml,控制搅拌速度150—190rpm,升高溶液温度至90--98℃，反应5—7h，降低溶液温度至70--76℃，继续反应80—120min,降低溶液温度至10--16℃，静置8—10h,析出固体，过滤，盐溶液洗涤，乙腈洗涤，乙酸乙酯洗涤，脱水剂脱水，减压蒸馏，收集100--108℃的馏分，在二甲胺中重结晶，得晶体氯乙腈。

主权项

一种甲磺酸酚妥拉明药物中间体氯乙腈的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：(i)在安装有搅拌器、温度计、滴液漏斗的反应容器中，加入1‑氯‑2,2‑二羟基乙胺(2)6.3mol,氯化亚铜5.6mol,2‑氨基溴苯溶液(3)7.3—7.6mol,环己烷300ml,控制搅拌速度150—190rpm,升高溶液温度至90‑‑98℃，反应5—7h，降低溶液温度至70‑‑76℃，继续反应80—120min,降低溶液温度至10‑‑16℃，静置8—10h,析出固体，过滤，盐溶液洗涤，乙腈洗涤，乙酸乙酯洗涤，脱水剂脱水，减压蒸馏，收集100‑‑108℃的馏分，在二甲胺中重结晶，得晶体氯乙腈(1)；其中，步骤(i)所述的2‑氨基溴苯溶液质量分数为60—65％，步骤(i)所述的环己烷质量分数为50—55％，步骤(i)所述的盐溶液为硫酸铵、溴化钠中的任意一种，步骤(i)所述的乙腈质量分数为70—75％，步骤(i)所述的乙酸乙酯质量分数为85—90％。