| 主权项 |
一种2‑氨基‑1‑(‑6‑氟‑2‑色满基)乙醇的合成方法，其步骤如下：(1)以6‑氟色满‑2‑羧酸(I)为起始原料合成6‑氟色满‑2‑甲酰基咪唑(II)：将6‑氟色满‑2‑羧酸与氯化亚砜以1:1～5的摩尔比在有机溶剂中混合后加热回流1～5小时得到相应的酰氯，再将相应的酰氯与咪唑按1:1～2的摩尔比在有机溶剂中反应1～5小时得到6‑氟色满‑2‑甲酰基咪唑；所述的有机溶剂均可以选自四氢呋喃、二氯甲烷、甲苯、氯仿、1,4‑二氧六环、N,N‑二甲基甲酰胺或二甲亚砜；所述的有机溶剂与6‑氟色满‑2‑羧酸的重量比为5～50:1；(2)以步骤(1)得到的6‑氟色满‑2‑甲酰基咪唑合成1‑(6‑氟‑2‑色满基)‑2‑硝基‑1‑乙酮(III)：将硝基甲烷溶于有机溶剂，加入强碱，室温搅拌1～5小时，然后加入步骤1)制得的6‑氟色满‑2‑甲酰基咪唑，加热回流反应3～20小时，冷却至室温、加入水，用酸调节pH值到酸性，萃取、水洗，有机相干燥，旋蒸得到粗产物，粗产物经重结晶得到白色固体1‑(6‑氟‑2‑色满基)‑2‑硝基‑1‑乙酮；所述的有机溶剂为四氢呋喃、二氯甲烷、甲苯、氯仿、1,4‑二氧六环、N,N‑二甲基甲酰胺、二甲亚砜、乙醚或叔丁基甲基醚；有机溶剂与6‑氟色满‑2‑甲酰基咪唑的重量比为5～50:1；所述的萃取剂为乙酸乙酯、二氯甲烷或氯仿；萃取剂的用量与反应溶剂的体积比为1:1～5；所述的强碱选自叔丁醇钾、氢化钠、氢氧化钠、叔丁醇钠、乙醇钠或甲醇钠；(3)将步骤(2)得到的1‑(6‑氟‑2‑色满基)‑2‑硝基‑1‑乙酮采用金属催化剂催化氢化还原制得2‑氨基‑1‑(‑6‑氟‑2‑色满基)乙醇(IV)：将1摩尔份数的步骤2)得到的1‑(6‑氟‑2‑色满基)‑2‑硝基‑1‑乙酮溶于有机溶剂，加入0.2摩尔份数的金属催化剂，然后通入氢气或加入5摩尔份数的甲酸铵进行还原，后处理得到2‑氨基‑1‑(‑6‑氟‑2‑色满基)乙醇(IV)；所述的金属催化剂是钯碳、铂碳或瑞尼镍；所述的有机溶剂为甲醇、乙醇、四氢呋喃、1,4‑二氧六环、乙酸乙酯或乙酸；其总体合成路线如下：<img file="FDA0000880112900000011.GIF" wi="1989" he="320" /> |
