新熔合咪唑苯并噻唑化合物

摘要

明与新的熔合咪唑苯并噻唑衍生物、其药学上可接受盐类、以及其异构物、立体异构物、构型异构物、构形物、互变异构物、同素异形体、水合物、溶剂化物以及N氧化物有关。本发明亦包含该化合物的药学上可接受组成物以及制备新化合物的步骤。本发明进一步与上述化合物在用于药品之药剂制备的用途有关。

主权项

一种结构式(I)的化合物，(I) 其药学上可接受盐类、以及其异构物、立体异构物、构型异构物、构形物、互变异构物、同素异形体、水合物、溶剂化物以及N氧化物； 其中， X是选自O、S(O)n
、NH 以及 N(C1
-C3
)烷基； R1
及 R2
是独立地选自氢、A、CHO、C=N-OH、C=N-O-(C1
-C6
)烷基、CH2
OH、CH2
R3
、N(R5
)CO2
R4
、CH2
-卤素、NR5
R6
、N(R5
)C(O)-A、N(R5
)S(O)m
-A、N(R5
)C(O)N(R5
)-A、N(R5
)C(S)N(R5
)-A、C(O)NR5
R6
、CO2
R7
、C(O)-A、CH(OH)-A C(CH3
)=N-OH、C(CH3
)=N-O-(C1
-C6
)烷基、C(O)CH2
-卤素以及C(O)CH2
R3
； R是独立地选自氢、(C1
-C6
)烷基、(C3
-C10
)碳环、CN、CHO、C(O)-A、C(CH3
)=N-OH、C(CH3
)=N-O-(C1
-C6
)烷基、C(O)CH2
-卤素、C(O)CH2
R3
、NR5
R6
、N(R5
)C(O)-A、N(R5
)S(O)m
-A、N(R5
)C(O)O-A、N(R5
)C(O)N(R5
)-A、N(R5
)C(S)N(R5
)-A、CO2
R7
、C(O)N(R5
)-A、(C1
-C6
)烷基-OR7
、(C1
-C6
)烷基-卤素、(C1
-C6
)烷基-N3
、(C1
-C6
)烷基-NR5
R6
、(C1
-C6
)烷基-N(R5
)C(O)-A、(C1
-C6
)烷基-N(R5
)S(O)m
-A、(C1
-C6
)烷基-N(R5
)C(O)O-A、(C1
-C6
)烷基-N(R5
)C(O)N(R5
)-A、(C1
-C6
)烷基-N(R5
)C(S)N(R5
)-A 以及 (C1
-C6
)烷基-OC(O)N(R5
)-A； A是独立地选自(C1
-C6
)烷基、(C3
-C10
)碳环、芳基、杂芳基与杂环基，该 (C1
-C6
)烷基、(C3
-C10
)碳环、芳基、杂芳基与杂环基可选地以独立地选自卤素、(C1
-C6
)烷基、(C3
-C10
)碳环、芳基、杂芳基、杂环基、羟基、CF3
、OCF3
、O(C1
-C6
)烷基、O-(C3
-C10
)碳环、NO2
、C(O)-(C1
-C6
)烷基、C(O)CH2
-卤素、C(O)CH2
R3
、NR5
R6
、CO2
R7
、C(O)N(R5
)-A、N(R5
)S(O)m
-A、SH、S(O)n
(C1
-C6
)烷基、S(O)m
N(R5
)-A、CN、CHO、(C1
-C6
)烷基-OR7
、(C1
-C6
)烷基-卤素以及(C1
-C6
)烷基-NR5
R6
的1-3个取代基取代，其中每个芳基或杂芳基可进一步地可选地以独立地选自卤素、(C1
-C6
)烷基、(C3
-C10
)碳环、芳基、杂芳基、杂环、羟基、CF3
、OCF3
、O(C1
-C6
)烷基、O-(C3
-C10
)碳环、NO2
、C(O)-(C1
-C6
)烷基、C(O)CH2
-卤素、C(O)CH2
R3
、NR5
R6
、CO2
R7
、C(O)N(R5
)-A、N(R5
)S(O)m
-A、SH、S(O)n
(C1
-C6
)烷基、S(O)m
N(R5
)-A、CN、OSO3
H、CHO、(C1
-C6
)烷基-OR7
、(C1
-C6
)烷基-卤素、(C1
-C6
)烷基-NR5
R6
以及的1-3个取代基取代； R3
是独立地选自O-A、NR5
R6
、S(O)n
-A、S(O)n
-(C1
-C6
)烷基-CO2
(C1
-C6
)烷基、S(O)n
-(C1
-C6
)烷基-OH、S(O)n
-(C1
-C6
)烷基-CO2
H、N(R5
)C(O)-A、N(R5
)C(O)O-A、N(R5
)C(O)N(R5
)-A、N(R5
)S(O)m
-A、N(R5
)C(O)-杂环以及 N(R5
)C(S)N(R5
)-A； R4
为氢或 A； R5
及R5’
是独立地选自氢、(C1
-C6
)烷基、(C1
-C6
)烷基-(C3
-C10
)碳环以及(C3
-C10
)碳环； R6
及R6’
是独立地选自氢、A、 (C1
-C6
)烷基-OH、(C1
-C6
)烷基-NR5’
R6’、
CH(CH2
OH)-芳基、CH(CH2
OH)2
、(C1
-C6
)烷基-芳基、(C1
-C6
)烷基-杂环以及 (C1
-C6
)烷基-杂芳基； R5
与R6
或R5’
与R6’
与其附接至的氮一起可形成3至8元的单环或8至12元的双环的杂环之环，其中环是可选地包含选自O、S或N的一额外杂原子，且该环可选地以一或更多R9
或 R10
取代基取代，该环的氮亦可形成N氧化物，在双环的杂环系统中，该环可以螺（spiro）或熔合（fused）的方式彼此附接； R7
为氢或 A； 每个 R8
为独立地1-2个取代基，且每个取代基是选自氢、卤素、A、CN、CHO、C(O)-A、C(O)CH2
-卤素、C(O)CH2
R3
、羟基、CF3
、OCF3
、NR5
R6
、N(R5
)C(O)-A、N(R5
)S(O)m
-A、C(O)N(R5
)-A、O-(C1
-C6
)烷基、O-(C3
-C10
)碳环、S(O)n
-A以及 S(O)m
N(R5
)-A，其中R与 R8
不同时为氢； R9
是独立地选自氢、卤素、A、羟基、CF3
、OCF3
、O(C1
-C6
)烷基、O-(C3
-C10
)碳环、NO2
、C(O)-A、C(O)CH2
-卤素、C(O)CH2
R3
、NR5
R6
、N(R5
)C(O)O-A、N(R5
)C(O)N(R5
)-A、N(R5
)C(S)N(R5
)-A、CO2
R7
、C(O)N(R5
)-A、CN、CHO、(C1
-C6
)烷基-OR7
、(C1
-C6
)烷基-卤素、(C1
-C6
)烷基-芳基、(C1
-C6
)烷基-NR5
R6
、(C1
-C6
)烷基-N(R5
)C(O)O-A、(C1
-C6
)烷基-N(R5
)C(O)N(R5
)-A、(C1
-C6
)烷基-N(R5
)C(S)N(R5
)-A、(C1
-C6
)烷基-OC(O)N(R5
)-A 以及 N(R5
)S(O)m
-A； R10
是选自氢、卤素、A、羟基、(C1
-C6
)烷基-(C3
-C10
)碳环、(C1
-C6
)烷基-芳基、C(O)-A、CO2
R7
、C(O)N(R5
)-A、C(O)(C1
-C6
)烷基-A、氧代、硫基、=N-OH、=N- O-(C1
-C6
)烷基、O-(C1
-C6
)烷基、O-(C3
-C10
)碳环、O-芳基、O-杂芳基、S(O)n
-A、NR5
R6
、N(R5
)C(O)-A、N(R5
)C(O)O-A、N(R5
)C(O)N(R5
)-A、N(R5
)S(O)m
-A、N(R5
)C(O)-杂环 以及 N(R5
)C(S)N(R5
)-A； m为1或2； n为0、1或2。