作为食慾素受体拮抗剂之经取代脯胺酸／哌啶

摘要

明系关于调节食慾素受体(例如OX1或OX2或二者)之生物活性之化合物；包含本发明化合物之医药组合物及组合；治疗患者之其中在医学上适合调节食慾素受体之不良状况的方法；及制备本发明化合物之方法。举例而言，本发明之食慾素受体调节性化合物可用于治疗饮食障碍、肥胖症、酒精中毒或酒精相关病症、药物滥用或成瘾(包括对可卡因(cocaine)、鸦片剂、安非他命(amphetamine)或尼古丁(nicotine)成瘾)、睡眠障碍、精神病或神经病症中之认知功能障碍、抑郁症、焦虑、创伤后压力症候群、季节性情感障碍、饮食障碍、恐慌症、精神分裂症、阿兹海默氏病(Alzheimer’s disease)、帕金森氏病(Parkinson’s disease)、亨汀顿氏舞蹈症(Huntington’s chorea)、头痛、偏头痛、疼痛、胃肠疾病、癫痫、发炎、免疫相关疾病、内分泌相关疾病、癌症、高血压、行为障碍、情绪障碍、躁狂性抑郁症、失智症、性病症、性心理障碍或肾病。

主权项

一种式(VI)化合物，

其中R10系H或甲基；Het2系单环状杂芳基，其包含一个N及一或两个选自由N、O及S组成之群之其他杂原子；其中Het2视情况经一个、两个或三个独立地选自由卤基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、-CN、-CF3及C3-6环烷基组成之群之取代基取代，其中该环烷基视情况经卤基、甲基或氰基取代；或两个毗邻取代基与其所附接之原子一起形成稠合苯基或单环状杂芳基；X、Y及Z系如(a)、(b)或(c)中所定义，其中：(a)X系N，Y系CH，且Z系S；(b)X系N，Y系CHCH，且Z系CH；且(c)X系CH，Y系CHCH，且Z系CH；其中该等CH基团视情况经如所示之B及(R11)t取代；每一R11独立地选自由甲基、氰基、氯、氟及甲氧基组成之群；t为0、1或2；B系苯基或包含一个N及一或两个选自由N、O及S组成之群之其他杂原子之单环状杂芳基；
其中环B视情况经一或两个独立地选自由C1-4烷基、C1-4烷氧基、卤基、-CN及-CF3组成之群之取代基取代；或其医药上可接受的盐；或式(VII)化合物：

其中R10系H或甲基；Het2系单环状杂芳基，其包含一个N及一或两个选自由N、O及S组成之群之其他杂原子；其中Het2视情况经一个、两个或三个独立地选自由卤基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、-CN、-CF3及C3-6环烷基组成之群之取代基取代，其中该环烷基视情况经卤基、甲基或氰基取代；或两个毗邻取代基与其所附接之原子一起形成稠合苯基或单环状杂芳基；X、Y及Z系如(a)、(b)或(c)中所定义，其中：(a)X系N，Y系CH，且Z系S；(b)X系N，Y系CHCH，且Z系CH；且(c)X系CH，Y系CHCH，且Z系CH；其中该等CH基团视情况经如所示之B及(R11)t取代；每一R11独立地选自由甲基、氰基、氯、氟及甲氧基组成之群；t为0、1或2；
B系苯基或包含一个N及一或两个选自由N、O及S组成之群之其他杂原子之单环状杂芳基；其中环B视情况经一或两个独立地选自由C1-4烷基、C1-4烷氧基、卤基、-CN及-CF3组成之群之取代基取代；或其医药上可接受的盐；或式(IX)化合物：

其中Het2系单环状杂芳基，其包含一个N及一或两个选自由N、O及S组成之群之其他杂原子；其中Het2视情况经一个、两个或三个独立地选自由卤基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、-CN、-CF3及C3-6环烷基组成之群之取代基取代，其中该环烷基视情况经卤基、甲基或氰基取代；或两个毗邻取代基与其所附接之原子一起形成稠合苯基或单环状杂芳基；X、Y及Z系如(a)、(b)或(c)中所定义，其中：(a)X系N，Y系CH，且Z系S；(b)X系N，Y系CHCH，且Z系CH；且(c)X系CH，Y系CHCH，且Z系CH；其中该等CH基团视情况经如所示之B及(R11)t取代；每一R11独立地选自由甲基、氰基、氯、氟及甲氧基组成之群；t为0、1或2；
B系苯基或包含一个N及一或两个选自由N、O及S组成之群之其他杂原子之单环状杂芳基；其中环B视情况经一或两个独立地选自由C1-4烷基、C1-4烷氧基、卤基、-CN及-CF3组成之群之取代基取代；或其医药上可接受之盐。