ＭｎＫ抑制剂及其相关方法

摘要

明系关于根据式(I)的化合物：

或其立体异构物、互变异构物或医药上可接受的盐，其中R1、R2、R3、R4a、R4b、R5、R6、R7、R8、W1、W2、Y和n系如本说明书中所定义。本发明亦说明式I化合物之医药上可接受的组成物以及利用式I化合物的方法，和利用医药上可接受之式I化合物的组成物作为Mnk抑制剂以及作为治疗疾病如癌症的治疗剂。

主权项

一种根据式(I)的化合物：

或其立体异构物、互变异构物或医药上可接受的盐，其中：W1和W2独立为O、S或N-OR’，其中R’是低碳数的烷基；Y是-N(R5)-、-O-、-S-、-C(O)-、-S=O、-S(O)2-、或-CHR9-；R1是氢、低碳数的烷基、环烷基或杂环基，其中任何低碳数的烷基、环烷基或杂环基视需要经1个、2个或3个J基团取代；n是1、2或3；R2和R3每一者独立为氢、烷基、烯基、炔基、芳基、伸芳烷基、杂芳基、杂芳基伸烷基、环烷基、环烷基伸烷基、杂环基或杂环基伸烷基，其中任何烷基、芳基、伸芳烷基、杂芳基、杂芳基伸烷基、环烷基、环烷基伸烷基、杂环基或杂环基伸烷基视需要经1个、2个或3个J基团取代；或是R2和R3一起与其连接的碳原子共同形成环烷基或杂环基，其中任何环烷基或杂环基视需要经1、2或3个J基团取代；R4a和R4b每一者独立为氢、卤基、羟基、硫醇、羟基伸烷基、氰基、烷基、烷氧基、醯基、硫烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基或杂环基；R5是氢、氰基或低碳数的烷基；或R5和R8与其所连接的原子共同形成一个稠合的杂环基，其视需要经1、2或3个J基团取代；
R6、R7和R8每一者独立为氢、羟基、卤基、氰基、胺基、烷基、烯基、炔基、烷氧基、环烷基、环烷基伸烷基、环烷基伸烯基、烷胺基、烷基羰胺基、环烷基羰胺基、环烷胺基、杂环基胺基、杂芳基或杂环基，且其中任何胺基、烷基、烯基、炔基、烷氧基、环烷基、环烷基伸烷基、环烷基伸烯基、胺基、烷胺基、烷基羰胺基、环烷基羰胺基、环烷胺基、杂环基胺基、杂芳基或杂环基视需要经1、2或3个J基团取代；或R7和R8与其所连接的原子共同形成稠合的杂环基或杂芳基，其视需要经1、2或3个J基团取代；J是-SH、-SR9、-S(O)R9、-S(O)2R9、-S(O)NH2、-S(O)NR9R9、-NH2、-NR9R9、-COOH、-C(O)OR9、-C(O)R9、-C(O)-NH2、-C(O)-NR9R9、羟基、氰基、卤基、乙醯基、烷基、低碳数的烷基、烯基、炔基、烷氧基、卤烷基、硫烷基、氰基伸烷基、烷胺基，NH2-C(O)-伸烷基、NR9R9-C(O)-伸烷基、-CHR9-C(O)-低碳数的烷基、-C(O)-低碳数的烷基、烷基羰胺基、环烷基、环烷基伸烷基、环烷基伸烯基、环烷基羰胺基、环烷胺基、-CHR9-C(O)-环烷基、-C(O)-环烷基，-CHR9-C(O)-芳基、-CHR9-芳基、-C(O)-芳基、-CHR9-C(O)-杂环烷基，-C(O)-杂环烷基、杂环基胺基或杂环基；或任何两个J基团结合至同一碳原子或杂原子可共同形成氧代基；且R9是氢、低碳数的烷基或-OH。