靶向ＩＬ－２３Ａ与ＴＮＦ－α之化合物及其用途

摘要

示内容系关于对IL23A及TNF-α具特异性之化合物、包含该等化合物之组成物，以及其使用方法。亦揭示与化合物及组成物相关的核酸、细胞及产生方法。

主权项

一种包含一第一多肽及一第二多肽之化合物，其中：(A)该第一多肽包含：(i)对一第一标靶蛋白质具特异性之一第一免疫球蛋白之一轻链可变域(VL1)；(ii)对一第二标靶蛋白质具特异性之一第二免疫球蛋白之一重链可变域(VH2)；以及(iii)一铰链区、一重链恒定区2(CH2)及一重链恒定区3(CH3)；且(B)该第二多肽包含：(i)对该第二标靶蛋白质具特异性之该第二免疫球蛋白之一轻链可变域(VL2)；(ii)对该第一标靶蛋白质具特异性之该第一免疫球蛋白之一重链可变域(VH1)；其中：(i)该VL1及VH1缔合以形成结合该第一标靶蛋白质之一结合位点；(ii)该VL2及VH2缔合以形成结合该第二标靶蛋白质之一结合位点；(iii)该重链恒定区2(CH2)包含位置252处之一酪胺酸、位置254处之一苏胺酸及位置256
处之一麸胺酸，该等位置系根据如Kabat中之EU索引来编号；且(iv)该第一标靶蛋白质为TNF-α且该第二标靶蛋白质为IL-23A，或该第一标靶蛋白质为IL-23A且该第二标靶蛋白质为TNF-α，其中：(i)该VL1包含SEQ ID NO：2，该VH1包含SEQ ID NO：1，该VL2包含SEQ ID NO：8，且该VH2包含SEQ ID NO：7；或(ii)该VL1包含SEQ ID NO：4或6，该VH1包含SEQ ID NO：3或5，该VL2包含SEQ ID NO：8，且该VH2包含SEQ ID NO：7；或(iii)该VL1包含SEQ ID NO：8，该VH1包含SEQ ID NO：7，该VL2包含SEQ ID NO：2，且该VH2包含SEQ ID NO：1；或(iv)该VL1包含SEQ ID NO：8，该VH1包含SEQ ID NO：7，该VL2包含SEQ ID NO：4或6，且该VH2包含SEQ ID NO：3或5。