可做为ＳＵＭＯ活化酵素抑制剂之杂芳基化合物

摘要

明揭示如下化学实体，其为式(I)化合物：

主权项

一种化学实体，其为式(I)之化合物或医药学上可接受之盐：

其中：在加星号之位置描绘之立体化学组态指示绝对立体化学；Y为-O-、-CH2-或-N(H)-；Ra为氢、氟、-NH2或羟基；Ra'为氢或氟，限制条件为当Ra为-NH2或羟基时，Ra'为氢；Rb为氢，或连同其连接之氧一起形成前药；Rc为氢或C1-4烷基；Rd为氢、卤素、-CF3或C1-4烷基；X1为C(H)、C(F)或N；X2为S或O；X3为C(Rx3)或N；Rx3为氢、甲基或卤素；Z1为氢、卤素、氰基、Rz3、-S-Rz3、-S(O)-Rz3或-S(O)2-Rz3；Rz3为视情况经取代之苯基、视情况经取代之5至7员环脂族基、视情况经取代之5至7员杂环基或视情况经取代之C1-4脂族
基；其中若Z2为氢或甲基，则Z1不为氢、卤素、甲基或氰基；且(a)Z2为具有视情况经取代之含1-2个杂原子之5至7员杂环基或视情况经取代之5至7员环脂族基稠合于以下的环系统：(i)视情况经取代之5员杂芳基或视情况经取代之6员芳基或杂芳基以形成双环基团；或(ii)视情况经取代之9员杂芳基或视情况经取代之10员芳基或杂芳基以形成三环基团；或(b)Z2为L-Re，其中L为-L1-、-V1-L2-或-L1-V1-L2-；L1为C1-3伸烷基链，其中1或2个饱和碳原子视情况经(Rf)(Rf')取代且其中视情况有一个或两个不饱和度；各Rf独立地为氢；羟基；-N(Rh)(Rh')；视情况经羟基、-OCH3或环丙基取代之C1-4脂族基；视情况经羟基、-OCH3或环丙基取代之-O-C1-4脂族基；或连同Rf'及其连接之碳原子一起形成C=CH2，或包含选自N(其可经质子化或C1-4烷基化)、O或S之杂原子的3至6员碳环或4至6员杂环，该杂原子视情况紧邻该杂环之四级碳；各Rf'独立地为氢；视情况经羟基、-OCH3或环丙基取代之C1-4脂族基；视情况经羟基、-OCH3或环丙基取代之-O-C1-4脂族基；或连同Rf及其连接之碳原子一起形成C=CH2，或包含选自N(其可经质子化或C1-4烷基化)、O或S之杂原子的3至6员碳环或4至6员杂环，该杂原子视情况紧邻该杂环之四级碳；其中若Rf为羟基，则Rf'不为视情况经羟基、-OCH3或环丙基取代之-O-C1-4脂族基；Rh及Rh'各独立地为氢或C1-4烷基；
V1为-S-、-S(O)-、-S(O)2-、-C(O)-或-N(Rg)-；L2为C0-2伸烷基链，其中一个饱和碳原子视情况经(Rf)(Rf')取代；Rg为氢或C1-4烷基；且(i)Re为氢、羟基、卤素、-CF3或视情况经取代之C1-4脂族基，限制条件为若Rf及Rf'存在且形成环，则Re不为氢；或(ii)Re为选自视情况经取代之6员芳基、视情况经取代之5至6员杂芳基、视情况经取代之3至7员环脂族基或视情况经取代之4至7员杂环基的环，其视情况稠合于第二视情况经取代之6员芳基、视情况经取代之5至6员杂芳基、视情况经取代之3至7员环脂族基或视情况经取代之4至7员杂环基；或(c)Z2为氢。