杂芳基化合物及其用途

摘要

明提供式I化合物，

及其医药上可接受之盐，其中X、R1、R2、R3、R4、R5、L1、L2、m及n系如说明书中所阐述。该等化合物系VPS34抑制剂且由此可用于治疗增殖性、发炎性或心血管病症。

主权项

一种式I化合物，

或其医药上可接受之盐，其中：R1及R3中之每一者独立地系氢、C1-6脂肪族基团、3至10员环脂族基团、苯基、萘基、具有1至4个独立地选自氮、氧或硫之杂原子之3至10员杂环基或具有1至4个独立地选自氮、氧或硫之杂原子之5至10员杂芳基；其中之每一者视情况经1至5个R6取代，其中：每一R6独立地系-CN、卤基或-L3-R7，其中：L3系键、C1-4伸烷基、-O-、-N(Rx)-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-、-C(O)-、-CO2-、-C(O)NRx-、-N(Rx)C(O)-、-N(Rx)CO2-、-S(O)2NRx-、-N(Rx)S(O)2-、-OC(O)N(Rx)-、-N(Rx)C(O)N(Rx)、-N(Rx)S(O)2N(Rx)-或-OC(O)-；每一Rx独立地系氢或C1-4烷基，且R7系氢、C1-6脂肪族基团、3至10员环脂族基团、苯基、萘基、具有1至4个独立地选自氮、氧或硫之杂原子之3至10员杂环基或具有1至4个独立地选自氮、氧或硫之杂原子之5至10员杂芳基；
X系键或C1-4脂肪族基团；L1系-N(R8)C(O)-、-C(O)-N(R9)-、-N(R10)S(O)2-、-S(O)2NR11-、-C(O)-、-C(S)-、-S(O)2-、-N(R12)-、-O-C(O)-、-C(O)-O-、-O-S(O)2-、-S(O)2-O-、-N(R13)C(O)N(R14)-或-N(R15)S(O)2N(R16)-；且其中R8、R9、R10、R11、R12、R13、R14、R15及R16中之每一者独立地系氢或C1-4烷基；或X或L1视情况与R1连接以形成视情况经取代之5至6员杂环基或视情况经取代之5至6员杂芳基；R2系氢或C1-4烷基；L2系键、-C(O)-、-S(O)2-、-C(O)-O-、-C(O)N(Ry)-或-S(O)2N(Ry)-；其中每一Ry独立地系氢或C1-4烷基；R4及R5在每次出现时独立地系-CN、卤基或-L4-R17，其中L4系C1-4伸烷基、-O-、-N(Rz)-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-、-C(O)-、-CO2-、-C(O)N(Rz)-、-N(Rz)C(O)-、-N(Rz)C(O)O-、-S(O)2N(Rz)-、-N(Rz)S(O)2-、-OC(O)N(Rz)-、-N(Rz)C(O)N(Rz)-、-N(Rz)S(O)2N(Rz)-或-OC(O)-；每一Rz独立地系氢或C1-4烷基，且R17系氢或C1-6脂肪族基团；且m及n中之每一者独立地系0至3；前提系若一个R4系取代在环氮与经-X-L1-R1取代之环碳之间之环碳处，则X或L1视情况与该R4连接以形成视情况经取代之5至7员杂环基或视情况经取代之5至6员杂芳基；或若一个R4系取代在毗邻环氮之任一环碳处，则该R4视情况与该环氮连接以形成视情况经取代之5至7员杂环基或视情况经取代之5至6员杂芳基；或
若L2系键且R3系苯基、萘基或杂芳基，则R2视情况与R3之取代基连接以形成视情况经取代之5至7员杂环基或视情况经取代之5至6员杂芳基。