| 主权项 |
一种链霉菌发酵液中分离纯化利普司他汀的新工艺，具体包括如下步骤：①闪蒸干燥：将链霉菌发酵液预处理后，用板框压滤机过滤得到菌体，将菌体送入闪蒸干燥机进行干燥，制成含利普司他汀的菌粉；②浸提：按重量体积比向菌粉中加入4～6倍体积的弱极性溶剂搅拌、浸提，3～5h后，板框过滤，得含利普司他汀的滤液；③反洗除杂：向利普司他汀滤液中加入1～2倍体积、浓度为50～80％的中等极性的有机溶剂水溶液进行搅拌、洗涤，静置分层，收集上相，减压浓缩至利普司他汀浓度300～400g/L时，停止浓缩；④硅胶柱层析：上样按硅胶量的5～10％，将步骤③中浓缩后的利普司他汀样品完全进入硅胶层后，用2～4倍柱体积的庚烷、己烷、环己烷或石油醚中的一种进行平衡除杂，流速控制0.5～1倍柱体积/小时，用庚烷、己烷、环己烷或石油醚中的一种与丙酮的混合液进行加压洗脱，流速控制0.3～0.8柱体积/小时，收集纯度95％以上的利普司他汀，浓缩至浓度30～100g/L；⑤结晶：对硅胶柱层析获得的利普司他汀浓缩液直接搅拌，降温结晶，产品析出后，进行固液分离，获得利普司他汀淡黄色晶体；⑥重结晶：将结晶一次的利普司他汀晶体用体积浓度为75～80％的中等极性的溶剂溶解后，配成浓度20～50g/L，搅拌状态下，降温结晶，然后进行固液分离，获得利普司他汀白色晶体；所述步骤①中链霉菌是指毒三素链霉菌；所述步骤①中闪蒸干燥制备的菌粉含水量为3～10％；所述步骤②中菌粉浸提所用的弱极性溶剂为庚烷、己烷、环己烷或石油醚中的一种。 |
