一种西司他丁钠的制备方法

摘要

本发明属于药物合成领域，提供了一种西司他丁钠的制备方法，该方法包括：以7-卤氧代庚酸烷基酯与(s)-2，2-二甲基环丙烷甲酰胺为原料，经缩合、碱性水解、硫醚化后，再将硫醚化液调节pH值，通过非极性溶剂洗涤、异构化、中性大孔吸附树脂纯化、成盐等步骤得西司他丁钠固体。本发明减少了杂质的生成，提高了异构化过程的效率，制备工艺简化，有效地提高了西司他丁钠的收率和纯度。

主权项

一种西司他丁钠的制备方法，包括以下步骤：(1)以7‑卤氧代庚酸烷基酯与(s)‑2，2‑二甲基环丙烷甲酰胺为原料，其经过缩合、碱性水解得到混合Z/E7‑卤‑(2s)‑2，2‑二甲基环丙烷甲酰胺‑2‑庚烯酸；(2)将Z/E7‑卤‑(2s)‑2，2‑二甲基环丙烷甲酰胺‑2‑庚烯酸与半胱氨酸盐酸盐在碱性条件下进行硫醚化反应；(3)将硫醚化反应液调pH值为酸性，经过非极性溶剂洗涤后，将水相加热进行异构化反应；(4)异构化反应液直接通过中性大孔吸附树脂纯化，收集料液成盐得到西司他丁钠固体；步骤(3)中调pH值为1.8‑2.4；步骤(3)所述的非极性溶剂为乙醚、石油醚、乙酸乙酯和正己烷中的一种或几种；步骤(3)中加热异构化温度为90℃‑95℃；步骤(3)中加热异构化时间为0.5小时‑1.5小时；步骤(4)所述的中性大孔吸附树脂为聚丙烯酸酯或苯乙烯与多乙烯基苯共聚物；步骤(4)中性大孔吸附树脂纯化洗脱液分别为水和体积比为30％‑50％的甲醇水溶液。