基于氯高铁血红素衍生物的抗微生物剂

摘要

本发明涉及新颖的基于通式(I)的氯高铁血红素衍生物的抗微生物剂(包括抗细菌剂和抗真菌剂)和组合物，也涉及新颖的氯高铁血红素衍生物的生产。基于氯高铁血红素衍生物的抗细菌剂的优点是：它们的生物相容性、生物可降解性、对危害人类的抗性细菌和广泛传播的微真菌的高度有效性以及没有毒性和副作用。

主权项

通式(I)化合物或其药学上可接受的盐在制备药物中的应用，其中R₁和R₂中的任一个是‑OH，且另一个是‑ArgArgTrpHisArgLeuLysGlu(OMe)OH即化合物V、‑ArgTrpHisArgLeuLysGlu(OMe)OH即化合物VI、‑Val‑Gly‑Ala‑(D‑Leu)‑Ala‑(D‑Val)‑Val‑(D‑Val)‑Trp‑(D‑Leu)‑X‑(D‑Le u)‑Trp‑(D‑Leu)‑Trp‑NHCH₂CH₂OH，其中X＝Trp或Phe或Tyr即化合物XII、‑N^δ‑环‑(Orn‑Leu‑D‑Phe‑Pro‑Val)₂即化合物XIII、‑Arg‑Gly‑Asp‑OH即化合物XI或‑Arg‑Arg‑Trp‑Trp‑Arg‑Phe‑OH即化合物XX；或R₁和R₂各自是‑ArgOMe即化合物VII、‑SerOMe即化合物VIII、‑βAlaHA即化合物IX、‑βAlaHis即化合物X、‑NHCH₂CH₂OH即化合物XIV、‑GlyOMe即化合物XV、‑NHCH(CH₂OH)CH₂OH即化合物XVI、‑NHCH₂CH(OH)CH₂OH即化合物XVII、‑Glu(ArgOMe)‑ArgOMe即化合物XVIII、‑HA即化合物XIX或‑Arg‑ArgOMe即化合物XXI，其中HA是组胺部分且Meⁿ⁺是Fe²⁺或Fe³⁺；所述药物是抗细菌剂和/或抗真菌剂，其中化合物VI用于制备抗细菌剂，所述抗细菌剂针对枯草芽孢杆菌BKM B‑501和藤黄微球菌BKM Ac‑2230；化合物V、VII、VIII、IX、XI、XII、XIII、XIV、XV、XVI、XVII、XVIII和XIX用于制备抗细菌剂，所述抗细菌剂针对枯草芽孢杆菌BKM B‑501、藤黄微球菌BKM Ac‑2230、金黄色葡萄球菌209P和粪肠球菌BKMВ‑871；化合物V、VII、VIII、XII、XIII、XIV、XV、XVIII、XX和XXI用于制备抗细菌剂，所述抗细菌剂针对表皮葡萄球菌No.533、金黄色葡萄球菌No.25923ATCC、金黄色葡萄球菌No.100KC、屎肠球菌No.569和粪肠球菌No.559；以及化合物XII、XIII、XIV、XV和XX用于制备抗真菌剂，所述抗真菌剂针对白色念珠菌No.927；化合物VII和XVIII用于制备抗真菌剂，所述抗真菌剂针对新型隐球菌No.3465和白色念珠菌No.927；化合物V和VIII用于制备抗真菌剂，所述抗真菌剂针对新型隐球菌No.3465和白色念珠菌No.927。