一种萘普生药物中间体1-（5-氯-6-甲氧基-2-奈基）丙酮的合成方法

摘要

一种萘普生药物中间体1-(5-氯-6-甲氧基-2-奈基)丙酮的合成方法，包括如下步骤：在安装有搅拌器、温度计、回流冷凝器的反应容器中，加入无水氯化亚锡1.17-1.19mol,二硫化碳500-600ml,控制溶液温度在45--50℃,搅拌速度130-150rpm,滴加丙酰胺1.17mol,滴加时间控制在2-3h,再滴加1-氯-2-甲氧基奈1.2-1.3mol溶于400mol二硫化碳的溶液，维持溶液温度在30--35℃，将反应物倒入1100g溴化钾溶液中，分出有机层，水层用二硫化碳提取6-8次，合并有机层，依次用亚硫酸钠溶液洗涤、盐溶液洗涤，五氧化二磷干燥，减压蒸馏，降低溶液温度至10-15℃，析出固体，将固体加入到600ml氯化钠溶液中，维持搅拌速度170-190rpm,抽滤，硝酸钾溶液洗涤至无油状物为止，脱水剂脱水，得浅黄色粉末1-(5-氯-6-甲氧基-2-奈基)丙酮。

主权项

一种萘普生药物中间体1‑(5‑氯‑6‑甲氧基‑2‑奈基)丙酮的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：(i)在安装有搅拌器、温度计、回流冷凝器的反应容器中，加入无水氯化亚锡1.17—1.19mol,二硫化碳500—600ml,控制溶液温度在45‑‑50℃,搅拌速度130—150rpm,搅拌时间维持在40—50min,滴加丙酰胺(3)1.17mol,滴加时间控制在2—3h,再滴加1‑氯‑2‑甲氧基奈(2)1.2—1.3mol溶于400mol二硫化碳的溶液，滴加时间控制在2—3h,维持溶液温度在30‑‑35℃，继续反应3—4h,将反应物倒入1100g溴化钾溶液中，分出有机层，水层用二硫化碳提取6—8次，合并有机层，依次用亚硫酸钠溶液洗涤、盐溶液洗涤，五氧化二磷干燥，减压蒸馏，回收溶剂，降低溶液温度至10‑‑15℃，析出固体，将固体加入到600ml氯化钠溶液中，维持搅拌速度170—190rpm,抽滤，硝酸钾溶液洗涤至无油状物为止，脱水剂脱水，得浅黄色粉末1‑(5‑氯‑6‑甲氧基‑2‑奈基)丙酮(1)；其中，步骤(i)所述的溴化钾溶液的质量分数为15—20％，步骤(i)所述的亚硫酸钠溶液的质量分数为35—40％。