一种胶质瘤靶向磁共振和荧光双模式成像对比剂及制备方法

摘要

本发明提供了一种胶质瘤靶向磁共振和荧光双模式成像对比剂及其制法，该对比剂由丙烯酰胺类单体、带有巯基或羧基或氨基的烯丙基类单体、超顺磁性铁氧化物纳米粒、荧光染料和乳铁蛋白组成，其中，丙烯酰胺类单体与带有巯基或羧基或氨基的烯丙基类单体通过聚合反应形成共聚物纳米凝胶，在聚合反应过程中加入超顺磁性铁氧化物纳米粒获得超顺磁性共聚物纳米凝胶。将荧光染料与乳铁蛋白以共价键进行结合获得标记有荧光染料的乳铁蛋白，再将上述超顺磁性共聚物纳米凝胶与标记有荧光染料的乳铁蛋白通过共价键结合获得本发明的胶质瘤靶向磁共振和荧光双模式成像对比剂，具有特异性、选择性、对比效果好、毒副作用低和双模式成像等特点。

主权项

一种胶质瘤靶向磁共振和荧光双模式成像对比剂，其特征在于，它是超顺磁性共聚物纳米凝胶和标记有荧光染料的乳铁蛋白的共价键结合物，其中所述的超顺磁性共聚物纳米凝胶，是由两种单体，即单体A和单体B进行聚合反应形成共聚物纳米凝胶，并在所述聚合反应过程中加入超顺磁性铁氧化物纳米粒获得的产物，所述的单体A是N‑异丙基丙烯酰胺、N‑(2‑羟丙基)丙烯酰胺、聚丙烯酰吗啉、N‑(3‑羟丙基)‑丙烯酰胺、聚乙二醇单甲醚甲基丙烯酸酯、2‑甲基丙烯酰氧基‑乙基磷酸胆碱、2‑二甲氨基乙基甲基丙烯酸酯、甲基丙烯酸甲酯、2‑二异丙氨基乙基甲基丙烯酸酯中的一种；所述的单体B是丙烯酸、丙烯胺、甲基丙烯酸、甲基丙烯胺、聚2‑乙烯基吡啶、甲基丙烯酸二甲基氨基乙酯、磺胺嘧啶中的一种；所述的标记有荧光染料的乳铁蛋白是荧光染料与乳铁蛋白通过共价键结合获得的产物；所述荧光染料为Cy3、Cy5、Cy5.5、Cy7或异硫氰酸荧光素、羰花青染料荧光染料DiR碘化物、羰花青染料荧光染料DiO高氯酸盐中的一种；所述对比剂的特征还在于，在其制备时，单体A与单体B的投料摩尔比为4:1‑40:1，荧光染料与乳铁蛋白的投料摩尔比为0.3:1‑50:1，超顺磁性铁氧化物纳米粒中铁含量与标记有荧光染料的乳铁蛋白中的乳铁蛋白含量的投料摩尔比为1:0.01‑1:1。