一种奥扎格雷中间体(E)-4-(咪唑基甲基)肉桂酸甲酯的制备工艺

摘要

本发明公开了一种奥扎格雷中间体(E)-4-(咪唑基甲基)肉桂酸甲酯的制备工艺。包括以下步骤：(1)制备咪唑盐:将DMF置入反应釜中，投入氢氧化钾、咪唑搅拌反应后再加入碳酸钾搅拌数小时去除反应体系生成的水，得到咪唑盐的DMF溶液；(2)制备(E)-4-(咪唑基甲基)肉桂酸甲酯：将对溴甲基肉桂酸甲酯溶于DMF，滴加到上述咪唑盐的DMF溶液中；加入去离子水搅拌析晶，得到(E)-4-(咪唑基甲基)肉桂酸甲酯。本发明得到的(E)-4-(咪唑基甲基)肉桂酸甲酯外观明显得到改观为类白色固体，有利于提高奥扎格雷的质量；而且生产周期大幅缩短并降低原料成本。

主权项

一种奥扎格雷中间体(E)‑4‑(咪唑基甲基)肉桂酸甲酯的制备工艺，其特征在于，包括以下步骤：（1）制备咪唑钾或咪唑钠（1‑1）将DMF置入反应釜中，投入氢氧化钾或氢氧化钠、咪唑，搅拌；（1‑2）向步骤(1‑1)中的物料中加入碳酸钾或碳酸钠，在10‑20℃下反应2‑5小时；（1‑3）将步骤（1‑2）中物料通盐水降温，降至0℃以下得到备用物料；（2）制备(E)‑4‑(咪唑基甲基)肉桂酸甲酯（2‑1）将对溴甲基肉桂酸甲酯溶于DMF中，将对溴甲基肉桂酸甲酯溶液滴入步骤（1‑3）中物料中，控温在15℃以下，滴完继续搅拌反应3‑4小时；（2‑2）向步骤（2‑1）中的物料中加入去离子水搅拌析晶，进行离心甩滤后并在60‑70℃下烘料18‑24小时，得到(E)‑4‑(咪唑基甲基)肉桂酸甲酯。