一种氟替卡松衍生物的合成方法

摘要

本发明公开了一种如式（I）所示的氟替卡松衍生物的合成方法，将式（Ⅱ）所示的化合物在一价金属银盐催化剂和选择性氟化试剂的作用下，经脱羧氟取代反应制得如式（I）所示的氟替卡松衍生物。传统制备丙酸（糠酸）氟替卡松（Ⅰ）一般是从（Ⅲ）经氟溴甲烷缩合得到，但是氟溴甲烷成本高，毒性大，环境危害严重。本发明所用的试剂相对便宜易得，环境污染小，并且反应条件温和，选择性好，反应收率较高。

主权项

一种如式(I)所示的氟替卡松衍生物的合成方法，其特征在于所述方法为：式(Ⅱ)所示的化合物、AgNO₃和选择性氟化试剂Selectfluor在反应溶剂中，在25～55℃温度下反应，TLC跟踪检测至反应结束，反应液后处理制得所述如式(I)所示的氟替卡松衍生物；所述式(Ⅱ)所示的化合物、AgNO₃、选择性氟化试剂Selectfluor的物质的量之比为1:0.3～1:2.2～4.4；所述反应溶剂为水和丙酮的混合溶剂或水和乙腈的混合溶剂；式(I)或式(II)中，R为式(a)所示的C₂H₅CO‑或式(b)所示的C₄H₃O‑CO‑所述选择性氟化试剂Selectfluor为如式(IV)所示的化合物；式(IV)中，X为BF₄所述反应液后处理方法为下列之一：(1)反应结束后，反应液中加入萃取溶剂萃取，取有机层水洗、干燥后过滤，滤液蒸除溶剂制得所述如式(I)所示的氟替卡松衍生物；所述萃取溶剂为二氯甲烷、乙酸乙酯、甲苯、氯苯、乙醚、丙醚、异丙醚、丁醚或苯甲醚；(2)反应结束后，反应液中加水，析出沉淀，过滤取滤饼、干燥制得所述如式(I)所示的氟替卡松衍生物。