显性突变基因表达抑制剂

摘要

本发明开发了容许野生型或期望的突变基因的表达、可仅选择性且有效地抑制特定的显性突变基因的表达的RNAi分子，其目的在于提供一种含有将该RNAi分子作为有效成分的显性突变基因表达抑制剂及该RNAi分子的设计指南。该显性突变基因表达抑制剂包含设定的RNAi分子，该RNAi分子为在转录产物上产生不连续接合点(接合点，connection point)的显性突变基因中，从与不连续接合点邻接的有义链区域的3’端的碱基至3’末端的碱基长度设定为规定的长度的RNAi分子。

主权项

一种显性突变基因的表达抑制剂，含有将ASP得分值为0.4以上的RNAi分子作为有效成分，其中，所述ASP得分由以下公式算出，ASP得分＝[(由所述RNAi分子处理的正常型基因的标准化表达量相对于由对照RNAi分子处理的正常型基因的标准化表达量的相对比)‑(由所述RNAi分子处理的突变基因的标准化表达量相对于由对照RNAi分子处理的突变基因的标准化表达量的相对比)]×(1‑由所述RNAi分子处理的突变基因的标准化表达量相对于由对照RNAi分子处理的突变基因的标准化表达量的相对比)，式中，对照RNAi分子为不影响所述正常型基因和突变基因的表达的RNAi分子；所述RNAi分子包含含有在作为靶的显性突变基因的转录产物上产生至少一个不连续接合点及与该转录产物的连续的16～30个碱基序列一致的碱基序列的RNAi有义链区域，以及含有与所述RNAi有义链区域互补的碱基序列的RNAi反义链区域，且所述RNAi分子的有义链区域由序列号29、31、33、35、37、39、41、43、45、47、49、53、55、59、61、63、65、67、97、99、101、103、105、107、109、111、113、129、131、133、135、137、139、141、143或145所示的核苷酸构成。