三步接力催化构建手性螺环氧化吲哚及其合成方法和应用

摘要

本发明涉及一种三步接力催化构建手性螺环氧化吲哚的合成方法，以硝基化合物为原料，依次经催化剂IA催化的硝基还原反应、催化剂IB催化的亚胺形成反应、催化剂IC催化的不对称催化反应，合成得到目标产物手性螺环氧化吲哚。本发明采用的是一锅法串联三步接力催化的反应体系，从简单的原料出发，经过简单的操作，避免了中间体的分离纯化，高收率、高对映选择性地合成手性螺环氧化吲哚类化合物。本发明提出的手性螺环氧化吲哚结构如式(3)所示，具有良好的抗疟疾药物活性。

主权项

一种三步接力催化构建手性螺环氧化吲哚的合成方法，其特征在于，以式(1)所示的硝基化合物为原料，依次经催化剂IA催化的硝基还原反应、催化剂IB催化的亚胺形成反应、催化剂IC催化的不对称催化反应，反应完全，合成得到式(3)所示的手性螺环氧化吲哚；其中，所述催化剂IA为还原硝基的催化剂；所述催化剂IB为可催化酮亚胺形成的布朗斯特酸催化剂；所述催化剂IC为包含布朗斯特酸官能团和布朗斯特碱官能团的手性双功能催化剂；所述方法如式(I)所示：其中，R¹为H、烷基或苄基；R²为H、烷基或苄基；R³为烷基、烷氧基、卤素基团、酯基或三氟甲基；R⁴为H、烷基、烯丙基、酯基或苄基；R⁵为烷基、烷氧基、卤素基团、酯基或三氟甲基；X为CH或N；n＝0、1、2、3；其中，所述靛红为R⁴为H、烷基、烯丙基、酯基或苄基；R⁵为烷基、烷氧基、卤素基团、酯基或三氟甲基。