一种利普司他汀的制备方法

摘要

本发明属于医药技术领域，特别涉及了一种利普司他汀的制备方法，更特别的涉及了一种利用极性溶剂和非极性溶剂交替萃取转相除杂、冷冻除杂和结晶除杂为核心技术的制备利普司他汀的工艺。具体包括发酵液的预处理、滤饼浸提、浓缩、非极性溶剂萃取、浓缩、极性溶剂萃取、冷冻除杂、浓缩、非极性溶剂结晶。采用本发明工艺制备的中间体，总收率在80％以上，含量高达85.3％，纯度为96.5％，十分有利于利普司他汀的氢化合成及后续精制。另外，本发明工艺路线短，产品质量好，操作方便，设备投资少，溶剂用量小，且可回收套用，极大地降低了生产成本和环境污染。

主权项

一种利普司他汀的制备方法，由发酵法而得，其特征在于，具体包括以下步骤：1)发酵液预处理：向发酵液中加入助滤剂，用酸调pH 4.0‑5.0，搅拌，过滤，得滤饼；2)浸提：将步骤1)中所得滤饼用有机溶剂进行浸提，搅拌，过滤，得含利普司他汀的溶液；所述有机溶剂为甲醇、丙酮、乙腈或乙醇；3)浓缩、调溶剂体积浓度：将步骤2)中过滤所得利普司他汀溶液浓缩至利普司他汀浓度为15～30g/L，加饮用水调节有机溶剂水溶液的体积浓度为50～80％；4)非极性溶剂萃取：向步骤3)中所得利普司他汀含水有机溶剂溶液中加入与体系不混溶的非极性溶剂进行萃取，分相得到含利普司他汀的非极性萃取液；所述的非极性溶剂为石油醚、庚烷或己烷；5)浓缩、极性溶剂萃取：将步骤4)萃取所得利普司他汀的非极性萃取溶液，浓缩至浓度为100～200g/L，加入极性溶剂萃取，分相得利普司他汀的极性萃取溶液；所述的极性溶剂为乙腈或甲醇；6)冷冻除杂：将步骤5)所得利普司他汀的极性萃取液搅拌、降温至5℃以下，保温，然后过滤除去不溶杂质，得利普司他汀的澄清滤液，浓缩至干，得利普司他汀油状物；7)结晶：用溶剂将步骤6)所得利普司他汀油状物进行稀释，使其浓度为50～100g/L，采用降温法，搅拌析晶，过滤得利普司他汀白色晶体。