经芳基或杂芳基取代的苯化合物

摘要

明系关于经芳基或杂芳基取代的苯化合物。本发明也关于药学组成物，其含有该苯化合物，及把该苯化合物及药学组成物投药予需要的研究对象以治疗癌的方法。本发明也关于该化合物于研究或其他非治疗目的之用途。

主权项

一种式(I)所示之化合物，或其药学上可接受之盐，

其中X1是N或CR11；X2是N或CR13；Z是NR7R8、OR7、S(O)nR7或CR7R8R14，其中n是0、1或2；R1、R5、R9及R10中的每一者独立地是H或C1-C6烷基，其可选择地经一或多个选自下列所组成群之取代基取代：卤素、羟基、COOH、C(O)O-C1-C6烷基、氰基、C1-C6烷氧基、胺基、单-C1-C6烷胺基、二-C1-C6烷胺基、C3-C8环烷基、C6-C10芳基、4至12员之含选自N、O、S和Se杂原子的杂环烷基及5或6员之含选自N、O和S杂原子的杂芳基；R2、R3及R4中的每一者独立地是-Q1-T1，其中Q1是键或C1-C3烷基连接基团，其可选择地经卤素、氰基、羟基或C1-C6烷氧基取代，及T1是H、卤素、羟基、COOH、氰
基或RS1，其中RS1是C1-C3烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6烷氧基、C(O)O-C1-C6烷基、C3-C8环烷基、C6-C10芳基、胺基、单-C1-C6烷胺基、二-C1-C6烷胺基、4至12员之含选自N、O、S和Se杂原子的杂环烷基或5或6员之含选自N、O和S杂原子的杂芳基，及RS1可选择地经一或多个选自下列所组成群之取代基取代：卤素、羟基、合氧基、COOH、C(O)O-C1-C6烷基、氰基、C1-C6烷氧基、胺基、单-C1-C6烷胺基、二-C1-C6烷胺基、C3-C8环烷基、C6-C10芳基、4至12员之含选自N、O、S和Se杂原子的杂环烷基及5或6员之含选自N、O和S杂原子的杂芳基；R6是C6-C10芳基或5或6员之含选自N、O和S杂原子的杂芳基，每一者可选择地经一或多个-Q2-T2取代，其中Q2是键或C1-C3烷基连接基团，其可选择地经卤素、氰基、羟基或C1-C6烷氧基取代，及T2是H、卤素、羟基、-ORa、-NRaRb、-(NRaRbRc)+A-、-C(O)Ra、-C(O)ORa、-C(O)NRaRb、-NRbC(O)Ra、-NRbC(O)ORa、-S(O)2Ra、-S(O)2NRaRb或RS2，其中Ra、Rb及Rc中的每一者独立地是H或RS3，A-是药学上可接受的阴离子，RS2及RS3中的每一者独立地是C1-C6烷基、C3-C8环烷基、C6-C10芳基、4至12员之含选自N、O、S和Se杂原子的杂环烷基或5或6员之含选自N、O和S杂原子的杂芳基，或Ra与Rb和所连接之N原子一起形成4至12员杂环烷环，其还具有0或1个选自N、O
、S和Se的杂原子，以及RS2、RS3及由Ra与Rb形成之该4至12员杂环烷环中的每一者可选择地经一或多个-Q3-T3取代，其中Q3是键或C1-C3烷基连接基团，其可选择地经卤素、氰基、羟基或C1-C6烷氧基取代，及T3系选自下列所组成之群组：卤素、氰基、C1-C6烷基、C3-C8环烷基、C6-C10芳基、4至12员之含选自N、O、S和Se杂原子的杂环烷基、5或6员之含选自N、O和S杂原子的杂芳基、ORd、COORd、-S(O)2Rd、-NRdRe及-C(O)NRdRe，Rd及Re中的每一者独立地是H或C1-C6烷基，或-Q3-T3是合氧基；或任二个相邻的-Q2-T2和所连接之原子一起形成5或6员环，其可选择地包含1至4个选自N、O及S的杂原子及可选择地经一或多个选自下列所组成群之取代基取代：卤素、羟基、COOH、C(O)O-C1-C6烷基、氰基、C1-C6烷氧基、胺基、单-C1-C6烷胺基、二-C1-C6烷胺基、C3-C8环烷基、C6-C10芳基、4至12员之含选自N、O、S和Se杂原子的杂环烷基及5或6员之含选自N、O和S杂原子的杂芳基；R7是-Q4-T4，其中Q4是键、C1-C4烷基连接基团或C2-C4烯基连接基团，各连接基团可选择地经卤素、氰基、羟基或C1-C6烷氧基取代，及T4是H、卤素、氰基、NRfRg、-ORf、-C(O)Rf、-C(O)ORf、-C(O)NRfRg、-C(O)NRfORg、-NRfC(O)Rg、-S(O)2Rf或RS4，其中Rf及Rg中的每一者独立地是H或RS5，RS4及RS5中的每一者独立地是C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C8环烷基、C6-C10
芳基、4至12员之含选自N、O、S和Se杂原子的杂环烷基或5或6员之含选自N、O和S杂原子的杂芳基，以及RS4及RS5中的每一者可选择地经一或多个-Q5-T5取代，其中Q5是键、C(O)、C(O)NRk、NRkC(O)、S(O)2或C1-C3烷基连接基团，Rk是H或C1-C6烷基，T5是H、卤素、C1-C6烷基、羟基、氰基、C1-C6烷氧基、胺基、单-C1-C6烷胺基、二-C1-C6烷胺基、C3-C8环烷基、C6-C10芳基、4至12员之含选自N、O、S和Se杂原子的杂环烷基、5或6员之含选自N、O和S杂原子的杂芳基或S(O)qRq，其中q是0、1或2，及Rq是C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C8环烷基、C6-C10芳基、4至12员之含选自N、O、S和Se杂原子的杂环烷基或5或6员之含选自N、O和S杂原子的杂芳基，及T5可选择地经一或多个选自下列所组成群之取代基取代：卤素、C1-C6烷基、羟基、氰基、C1-C6烷氧基、胺基、单-C1-C6烷胺基、二-C1-C6烷胺基、C3-C8环烷基、C6-C10芳基、4至12员之含选自N、O、S和Se杂原子的杂环烷基及5或6员之含选自N、O和S的杂原子的杂芳基，除在T5是H、卤素、羟基或氰基时例外；或-Q5-T5是合氧基；R8、R11、R12及R13中的每一者独立地是H、卤素、羟基、COOH、氰基、RS6、ORS6或COORS6，其中RS6是C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C8环烷基、4至12员之含选自N、O、S和Se杂原子的杂环烷基、胺基、单-C1-C6烷胺基或二-C1-C6烷胺基，及RS6可选择地经一
或多个选自下列所组成群之取代基取代：卤素、羟基、COOH、C(O)O-C1-C6烷基、氰基、C1-C6烷氧基、胺基、单-C1-C6烷胺基及二-C1-C6烷胺基；或R7与R8和所连接之N原子一起形成4至11员杂环烷环，其还具有0至2个选自N、O、S和Se的杂原子，或R7与R8和所连接之C原子一起形成C3-C8环烷基或4至11员之含1至3个选自N、O、S和Se杂原子的杂环烷环，该4至11员杂环烷环或由R7与R8形成之C3-C8环烷基中的每一者可选择地经一或多个-Q6-T6取代，其中Q6是键、C(O)、C(O)NRm、NRmC(O)、S(O)2或C1-C3烷基连接基团，Rm是H或C1-C6烷基，及T6是H、卤素、C1-C6烷基、羟基、氰基、C1-C6烷氧基、胺基、单-C1-C6烷胺基、二-C1-C6烷胺基、C3-C8环烷基、C6-C10芳基、4至12员之含选自N、O、S和Se杂原子的杂环烷基、5或6员之含选自N、O和S杂原子的杂芳基或S(O)pRp，其中p是0、1或2，及Rp是C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C8环烷基、C6-C10芳基、4至12员之含选自N、O、S和Se杂原子的杂环烷基或5或6员之含选自N、O和S杂原子的杂芳基，及T6可选择地经一或多个选自下列所组成群之取代基取代：卤素、C1-C6烷基、羟基、氰基、C1-C6烷氧基、胺基、单-C1-C6烷胺基、二-C1-C6烷胺基、C3-C8环烷基、C6-C10芳基、4至12员之含选自N、O、S和Se杂原子的杂环烷基及5或6员之含选自N、O和S杂原子的杂芳基，除在T6是H、卤素、羟基或氰基时例外；或-
Q6-T6是合氧基；及R14是不存在的、H或C1-C6烷基，其可选择地经一或多个选自下列所组成群之取代基取代：卤素、羟基、COOH、C(O)O-C1-C6烷基、氰基、C1-C6烷氧基、胺基、单-C1-C6烷胺基、二-C1-C6烷胺基、C3-C8环烷基、C6-C10芳基、4至12员之含选自N、O、S和Se杂原子的杂环烷基及5或6员之含选自N、O和S杂原子的杂芳基。