EGFR抗体缀合物

摘要

将美登素类通过不可切割的接头与作为完全EGFR拮抗物的EGFR抗体，诸如西妥昔单抗或帕尼单抗共价连接。结果获得具有在癌细胞中增强但在正常细胞中不增强的细胞毒性的抗癌剂。在作为部分拮抗物的EGFR抗体中或未被溶酶体加工的毒素中没有观察到这种益处。

主权项

一种用于增强EGFR抗体或其EGFR结合片段对EGFR+疾病细胞的细胞毒性但不增强其对正常EGFR+细胞的细胞毒性的方法，所述方法包括：(i)选择用于缀合的EGFR抗体，或所述抗体的EGFR结合片段，所述抗体是完全EGFR拮抗物并与西妥昔单抗竞争结合EGFR；(ii)选择通过EGFR抗体或其片段递送的抗微管毒素；(iii)选择用于偶联所选EGFR抗体和抗微管毒素的接头；和产生一种免疫缀合物，其在抗体和毒素之间掺入接头，从而提供具有细胞毒性的免疫缀合物，所述细胞毒性针对EGFR+疾病细胞增强，但针对EGFR+角质形成细胞基本上不增强。