艾菲康唑的制备方法

摘要

本发明揭示了一种艾菲康唑(Efinaconazole，I)的制备方法，其制备步骤包括：1-(2，4-二氟苯基)-2-(1H-1，2，4-三唑-1-基)乙酮(II)与硝基乙烷在催化剂铜色树碱及助催化剂苯甲酸的作用下，发生不对称加成反应，生成(2R，3R)-3-硝基-2-(2，4-二氟苯基)-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-2-丁醇(III)，中间体(III)经硝基还原反应生成(2R，3R)-3-氨基-2-(2，4-二氟苯基)-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-2-丁醇(IV)，中间体(IV)与1，5-二卤素-3-亚甲基戊烷(V)发生环合反应制得艾菲康唑(I)。该制备方法原料易得，工艺简洁，经济环保，适合工业化生产。

主权项

一种艾菲康唑(I)的制备方法，其制备步骤包括：1‑(2,4‑二氟苯基)‑2‑(1H‑1,2,4‑三唑‑1‑基)乙酮(II)与硝基乙烷在催化剂铜色树碱及助催化剂苯甲酸的作用下，以四氢呋喃、二氧六环、乙腈、二甲亚砜、N,N‑二甲基甲酰胺或N,N‑二甲基乙酰胺为溶剂，在温度‑55～55℃下发生不对称加成反应，生成(2R,3R)‑3‑硝基‑2‑(2,4‑二氟苯基)‑1‑(1H‑1,2,4‑三唑‑1‑基)‑2‑丁醇中间体(III)；(2R,3R)‑3‑硝基‑2‑(2,4‑二氟苯基)‑1‑(1H‑1,2,4‑三唑‑1‑基)‑2‑丁醇中间体(III)以水合肼、铁粉、锌粉或保险粉为还原剂，发生硝基还原反应生成(2R,3R)‑3‑氨基‑2‑(2,4‑二氟苯基)‑1‑(1H‑1,2,4‑三唑‑1‑基)‑2‑丁醇中间体(IV)；(2R,3R)‑3‑氨基‑2‑(2,4‑二氟苯基)‑1‑(1H‑1,2,4‑三唑‑1‑基)‑2‑丁醇中间体(IV)与1,5‑二卤素‑3‑亚甲基戊烷(V)在缚酸剂作用下发生环合反应制得艾菲康唑(I)；其中，1,5‑二卤素‑3‑亚甲基戊烷(V)中的卤素为氟、氯、溴或碘。