用作卵泡刺激素受体调节剂的吡唑化合物及其用途

摘要

本发明涉及吡唑化合物及其药学上可接受的组合物，它们可用作卵泡刺激素受体(FSHR)的正变构调节剂。

主权项

通式I所示的化合物，或其药学上可接受的盐，式中：X是O、S、SO、SO₂、或NR；Y是O、S、或NR；Z是O、S、SO、SO₂、或N；其中当Z是O、S、SO、或SO₂时，p是0；每个R独立地是氢，C_1–6脂族基团，C_3–10芳基，3‑8元饱和或部分不饱和碳环，具有1‑4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的3‑7元杂环，或者具有1‑4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5‑6元单环杂芳环；上述每个基团任选经取代；或在同一个原子上的两个R与它们所连接的原子一起形成C_3–10芳基，3‑8元饱和或部分不饱和碳环，具有1‑4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的3‑7元杂环，或者具有1‑4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5‑6元单环杂芳环；上述每个基团任选经取代；环A是稠合的C_3–10芳基，稠合的3‑8元饱和或部分不饱和碳环，具有1‑4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的稠合的3‑7元杂环，或者具有1‑4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的稠合的5‑6元单环杂芳环；R¹是–OR、–SR、–CN、–NO₂、‑SO₂R、‑SOR、‑C(O)R、‑CO₂R、‑C(O)N(R)₂、‑NRC(O)R、‑NRC(O)N(R)₂、‑NRSO₂R、或–N(R)₂；R²是–R、卤素、‑卤代烷基、–OR、–SR、–CN、–NO₂、‑SO₂R、‑SOR、‑C(O)R、‑CO₂R、‑C(O)N(R)₂、‑NRC(O)R、‑NRC(O)N(R)₂、‑NRSO₂R、或–N(R)₂；R³是氢，C_1–6脂族基团，C_3–10芳基，3‑8元饱和或部分不饱和碳环，具有1‑4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的3‑7元杂环，或者具有1‑4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5‑6元单环杂芳环；上述每个基团任选经取代；每个R⁴独立地是–R、卤素、‑卤代烷基、–OR、–SR、–CN、–NO₂、‑SO₂R、‑SOR、‑C(O)R、‑CO₂R、‑C(O)N(R)₂、‑NRC(O)R、‑NRC(O)N(R)₂、‑NRSO₂R、或–N(R)₂；R⁵是C_1–6脂族基团，C_3–10芳基，3‑8元饱和或部分不饱和碳环，具有1‑4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的3‑7元杂环，或者具有1‑4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5‑6元单环杂芳环；上述每个基团任选经取代；R⁶是氢，C_1–6脂族基团，C_3–10芳基，3‑8元饱和或部分不饱和碳环，具有1‑4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的3‑7元杂环，或者具有1‑4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5‑6元单环杂芳环；上述每个基团任选经取代；或者R⁵和R⁶与它们各自所连接的原子一起形成具有1‑4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的3‑8元杂环，或者具有1‑4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的3‑8元杂芳环；上述每个基团任选经取代；n是0、1、或2；以及p是0或1。