用于治疗增殖性障碍的1H-吡唑并[3,4-B]吡啶衍生物及其药物组合物

摘要

本发明公开式I化合物，其中R¹、R²、R³、R⁴、L及X如本文中定义。本发明涉及化合物、其制备方法、包含该化合物的药物组合物，及其用于预防喝/或治疗炎性病症、2型糖尿病、神经疾病及/或神经退化性疾病、自体免疫疾病、增殖性疾病(特别是转移性疾病及/或癌症)、异常血管发生相关的疾病、软骨降解及/或软骨稳态破坏、特别是用于预防和/或治疗癌症的用途。本发明亦公开使用该化合物的治疗方法，通过施用本发明的化合物用于预防及/或治疗所述疾病。

主权项

式I化合物，其中X是N或CH；L是‑NH(C＝O)‑或‑C(＝O)NH‑；R¹是‑CN，卤代，C_1‑4烷基，任选被一个或多个独立选择的R^6a基团取代，C_1‑4烷氧基，任选被一个或多个独立选择的R^6b基团取代，C_3‑4环烷基，苯基，‑SO₂C_1‑4烷基，或‑NR^7aR^7b；R²是H、环丙基、C_1‑4烷基(任选被一个或多个卤代取代)或C_1‑4烷氧基；R³是‑CH₃、‑CH₂CH₃或Cl；R⁴是C_1‑2烷基，任选被一个OH取代，C_1‑2烷基，被一个OH和一个包含一个或两个独立地选自N、O及S的杂原子的5至6元杂环烷基取代，C_3‑6环烷基，任选被一个OH取代；各R^6a是OH，卤代，或C_1‑4烷氧基；各R^6b是OH，卤代，C_1‑4烷氧基，‑NR^8aR^8b，或5至6元杂环烷基，其包含一个或两个独立地选自N、O及S的杂原子，任选被一个C_1‑4烷基取代；各R^7a、R^7b独立地选自H和C_1‑4烷基；和各R^8a或R^8b独立地选自H和C_1‑4烷基，或其药学上可接受的盐。