一种利奥西呱中间体的合成方法

摘要

本发明公开了一种利奥西呱中间体的合成方法，首先以1-（2-氟苄基）-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-3-甲脒盐酸盐为起始原料，通过催化剂常压催化加氢制备利奥西呱关键中间体2-[1-(2-氟苄基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-3-基]-4,5,6-嘧啶三胺。本发明合成工艺反应条件温和，避免使用高压反应釜，降低工艺对设备的要求，最终产品纯度大于99.0%，适于工业化生产。

主权项

一种利奥西呱中间体的合成方法，其特征在于，所述制备方法包括以下步骤：a、首先将1‑（2‑氟苄基）‑1H‑吡唑并[3,4‑b]吡啶‑3‑甲脒盐酸盐即化合物Ⅰ、苯丙偶氮丙二腈即化合物Ⅱ和强碱加入到反应瓶中，然后加入DMF，升温至100~120℃反应10~15h，降至10~30℃，经后处理得到化合物Ⅲ即2‑[1‑（2‑氟苄基）‑1H‑吡唑并[3,4‑b]吡啶‑3‑基]‑5‑[（E）苯基二氮烯基]4,6‑嘧啶二胺；所述的化合物Ⅰ、化合物Ⅱ和强碱的摩尔比为1:1~1.2:1~2；所述的化合物Ⅰ与溶剂二者之间加入量的比例为1g：5~10ml；b、将步骤a所得化合物Ⅲ、氯化铵和铁粉加入到反应瓶中，然后加入乙醇/水混合溶液，加热至回流反应6~10h，降至10~30℃，经处理后得到2‑[1‑(2‑氟苄基)‑1H‑吡唑并[3,4‑b]吡啶‑3‑基]‑4,5,6‑嘧啶三胺即化合物Ⅳ；所述的化合物Ⅲ、氯化铵和铁粉的摩尔比为1:1~1.5:0.7~1.0；所述的乙醇/水混合溶液中乙醇与水的比例为6:4；所述的化合物Ⅲ与乙醇/水混合溶液加入量为1g：10~15ml。