三环化合物及其制备和使用方法

摘要

本发明提供三环化合物和其在治疗医学病症如肥胖症中的用途。提供了药物组合物和制备各种三环化合物的方法。预期所述化合物对甲硫氨酰氨基肽酶2具有活性。

主权项

一种三环化合物及其药学上可接受的盐，所述三环化合物由下式表示：其中B选自由下述组成的组：其各自任选地在碳上被各自独立地选自R^B1的一个或两个取代基取代；D是6元或7元杂环或杂芳基环；其中B与D稠合以使得被D和B共用的两个原子都是碳；E选自由以下各项组成的组：‑O‑C(R^C3R^C4)‑；‑O‑C(＝O)‑；‑N(R^N1)‑C(＝O)‑；‑N＝C(R^D2)‑；和‑O‑C(R^C3R^C4)‑C(R^C5R^C6)‑；其中E的左侧取代基附接至式I的苯环并且E的右侧取代基附接至B；Y是：‑C(R^Y1R^Y2)‑或‑N(R^Y3)‑；X选自由‑S‑、‑S(＝O)‑和‑SO₂‑组成的组，其条件是，如果Y是‑N(R^Y3)‑，则X是‑SO₂‑；A是苯基；R^A1在每次出现时均独立地选自由氢、羟基、氰基、卤素、C_1‑4烷基或C_1‑3烷氧基组成的组，其中C_1‑4烷基或C_1‑3烷氧基可以任选地被一个或多个卤素取代；n是1或2；R^A2是氢；或R^A2选自由以下各项组成的组：C_1‑6烷基和C_2‑6烯基；其中C_1‑6烷基和C_2‑6烯基可以任选地被R^P2取代；R^B1在每次出现时均独立地选自由氢、氰基、卤素、C_1‑2烷基或C_1‑2烷氧基组成的组，其中C_1‑2烷基或C_1‑2烷氧基可以任选地被一个或多个卤素取代；R^Y1和R^Y2独立地选自由氢、C_1‑4烷基组成的组；R^Y3选自由氢、C_1‑4烷基组成的组；R^N1选自由氢和C_1‑2烷基组成的组，其中C_1‑2烷基可以任选地被选自卤素、氰基或羟基的一个或多个取代基取代；R^C3和R^C4独立地选自由氢、羟基、氰基、卤素、C_1‑4烷基、C_2‑4烯基、C_2‑4炔基或C_1‑3烷氧基组成的组并且其中C_1‑4烷基、C_2‑4烯基、C_2‑4炔基或C_1‑3烷氧基可以任选地被选自R^P1的一个或多个取代基取代；R^D2选自由氢、卤素、氰基、羟基、C_1‑4烷基、C_1‑3烷氧基、C_2‑4炔基、C_2‑4烯基、C_1‑3烷基‑羰基‑N(R^a)‑组成的组并且其中C_1‑4烷基、C_1‑3烷氧基、C_2‑4炔基、C_2‑4烯基以及C_1‑3烷基‑羰基‑N(R^a)‑可以任选地被选自R^P1的一个或多个取代基取代；R^C5和R^C6独立地选自由氢、羟基、氰基、卤素、C_1‑4烷基、C_2‑4烯基、C_2‑4炔基或C_1‑3烷氧基组成的组并且其中C_1‑4烷基、C_2‑4烯基、C_2‑4炔基或C_1‑3烷氧基可以任选地被选自R^P1的一个或多个取代基取代；R^a和R^b在每次出现时均独立地选自由氢和C_1‑4烷基组成的组，或R^a和R^b与它们所附接的氮一起可以形成4‑6元杂环，该杂环可以具有选自O、S或N的额外杂原子，并且其中C_1‑4烷基可以任选地被选自由卤素、氰基、氧代以及羟基组成的组的一个或多个取代基取代，并且其中所述4‑6元杂环可以任选地被选自由卤素、氰基、氧代或羟基组成的组的一个或多个取代基取代；Rⁱ和R^j在每次出现时均独立地选自由任选地被选自R^P1的一个或多个取代基取代的氢、C_1‑4烷基以及C_3‑6环烷基组成的组；或Rⁱ和R^j与它们所附接的氮一起形成4‑7元杂环，该杂环可以具有选自O、S或N的额外杂原子，任选地在碳上被选自由卤素、羟基、氧代、氰基、C_1‑6烷基、C_1‑6烷氧基、R^aR^bN‑、R^aR^bN‑SO₂‑、R^aR^bN‑羰基‑组成的组的一个或多个取代基取代，并且其中C_1‑6烷基或C_1‑6烷氧基可以任选地被R^P4取代；或任选地在氮上被选自由C_1‑6烷基、R^aR^bN‑羰基组成的组的一个或多个取代基取代，并且其中C_1‑6烷基可以任选地被R^P4取代；R^P1在每次出现时均独立地选自由卤素、羟基、氰基、R^aR^bN‑、R^aR^bN‑羰基‑、C_1‑3烷氧基组成的组；R^P2在每次出现时均独立地选自由卤素、羟基、氰基、C_1‑6烷氧基、RⁱR^jN‑、RⁱR^jN‑羰基‑、RⁱR^jN‑SO₂‑、RⁱR^jN‑羰基‑N(R^a)‑组成的组；R^P4在每次出现时均独立地选自由卤素、羟基、氰基组成的组。