发明名称 | 高活性肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体的突变体 | ||
摘要 | 本发明属生物制药领域,具体涉及一种肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)突变体及其药学应用。由于野生型TRAIL可同时结合肿瘤细胞膜表面死亡受体DR4和DR5以及诱骗受体DcRl和DcR2,并可以非常低的亲和力结合可溶性受体OPG,但只有与DR4和DR5结合才能诱导肿瘤细胞凋亡。为了增强TRAIL的抗肿瘤活性,本发明设计并构建了一种对DR5具有高亲和力的TRAIL变体,其特征是含有E263G突变(即第263位Glu突变成Gly)。该变体在E.coli中可溶性表达并纯化后,经SEC-HPLC分析显示它以具有活性的三聚体形式存在。该变体与DR5受体的亲和力显著提高,且其抗肿瘤活性也显著增强。 | ||
申请公布号 | CN105461801A | 申请公布日期 | 2016.04.06 |
申请号 | CN201510906764.1 | 申请日期 | 2015.12.10 |
申请人 | 中国药科大学 | 发明人 | 谭树华;付剑;黄传龙;古丽丽;孙玥盈;朱娟娟 |
分类号 | C07K14/705(2006.01)I;A61K38/17(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I | 主分类号 | C07K14/705(2006.01)I |
代理机构 | 南京知识律师事务所 32207 | 代理人 | 张铂 |
主权项 | 一种人肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体的突变体,其特征在于含有E263G突变。 | ||
地址 | 211198 江苏省南京市江宁区龙眠大道639号 |