瑞舒伐他汀中间体的制备方法及中间体化合物

摘要

本发明公开了一种瑞舒伐他汀中间体4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-(N-甲基-N-甲磺酰氨基)嘧啶-5-甲腈的制备方法，该方法以异丁酸乙酯与乙腈反应生成异丁酰乙腈，然后异丁酰乙腈与对氟苯甲醛和硫脲经环合、甲基化、还原、氧化和取代步骤制得该中间体，该方法制备4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-(N-甲基-N-甲磺酰氨基)嘧啶-5-甲腈成本低、反应简单、收率高、易于实现工业化生产。

主权项

一种瑞舒伐他汀中间体的制备方法，包括如下步骤：第一步，异丁酸乙酯和乙腈在强碱作用下反应，生成异丁酰乙腈；第二步，异丁酰乙腈与对氟苯甲醛和硫脲在质子化合物和金属盐存在下反应，生成四氢嘧啶硫酮化合物；所述四氢嘧啶硫酮化合物的结构如下式所示：第三步，四氢嘧啶硫酮化合物与甲基化试剂反应生成二氢嘧啶甲硫基化合物；所述二氢嘧啶甲硫基化合物的结构如下式所示：第四步，二氢嘧啶甲硫基化合物经二氧化锰还原反应生成嘧啶甲硫基化合物；所述嘧啶甲硫基化合物的结构如下式所示：第五步，嘧啶甲硫基化合物在催化剂存在下与氧化剂反应生成嘧啶甲磺酰基化合物；所述嘧啶甲磺酰基化合物的结构如下式所示：第六步，嘧啶甲磺酰基化合物与N‑甲基甲磺酰胺反应生成目标产物4‑(4‑氟苯基)‑6‑异丙基‑2‑(N‑甲基‑N‑甲磺酰氨基)嘧啶‑5‑甲腈。