一种枸橼酸阿尔维林新晶型及其制备方法

摘要

本发明涉及一种枸橼酸阿尔维林的新晶型B及其制备方法，以及应用该晶型作为活性成分的药物组合物。本发明制备方法是以价廉易得的苯丙醇为起始，经磺酸酯化和溴化得到3-苯基溴代丙烷；再在3-苯基溴代丙烷的过量投料，以及有机碱三乙胺和相转移催化剂存在条件下，分批加入乙胺盐酸盐，“一锅煮”地生成阿尔维林游离碱；将有机层纯化处理后，与枸橼酸作用制得枸橼酸阿尔维林粗品。枸橼酸阿尔维林粗品经N-甲基吡咯烷酮-水-DMF的混合溶剂重结晶，得到新晶型B。X射线粉末衍射图中，在2θ值4.18、15.21、20.53等处具有特征衍射峰。本发明合成工艺路线具有原料易得，反应步骤少，条件温和，操作简单，收率高等特点，是一条环境友好且易工业化的合成路线。

主权项

一种枸橼酸阿尔维林晶型B，其特征在于，该晶型B是枸橼酸阿尔维林一水合物的新晶型，具有如下式1所示的结构，；且使用Cu‑Kα辐射，其X射线粉末衍射图谱中，在2θ 值为4.19、15.21、20.53处有显著的衍射特征峰，其中2θ 值误差范围为±0.2。