pH选择性抗肿瘤多肽及其应用

摘要

本发明涉及一种高效pH选择性抗肿瘤多肽及其应用，属于抗肿瘤药物研发与应用技术领域。本发明采用核糖体展示技术，构建了一系列富含组氨酸且具有膜裂解和抗肿瘤活性多肽，又利用组氨酸咪唑侧链的特殊酸度系数，构建了一系列对正常生理条件和肿瘤特征性酸性条件有选择性的抗肿瘤多肽。它们对肺癌细胞和乳腺癌细胞均有杀伤作用，能选择性的杀死酸性条件下的肿瘤细胞；在小鼠异种移植模型中抑制了肿瘤的生长，尤其是高选择性的抑制酸性条件下的肿瘤生长。通过显微镜观察、乳酸脱氢酶实验、荧光淬灭及多肽的圆二色谱，证明这些多肽通过插入、裂解细胞膜，增加了其通透性，导致了细胞活性降低和死亡。

主权项

一种pH选择性抗肿瘤多肽，其特征在于，所述多肽的氨基酸序列如SEQ ID NO.1、SEQ ID NO.6、SEQ ID NO.7、SEQ ID NO.9、SEQ ID NO.10、SEQ ID NO.11、SEQ ID NO.12、SEQ ID NO.13所示。