发明名称 用于肿瘤适应徵及与mTOR/PI3K/AKT/路径相关之疾病之mTOR激酶抑制剂
摘要 中所提供者为具有下列结构之杂芳基化合物:
申请公布号 TWI527817 申请公布日期 2016.04.01
申请号 TW098136346 申请日期 2009.10.27
申请人 标志制药公司 发明人 佩伦 尼柯芙克 苏菲;哈瑞斯 洛伊L;沙潘兹 约翰;契林 葛瑞兹拉;帕派 派克;李 布兰登;帕卡达 葛瑞克;勒瑞尼 利达;赵晶晶;瑞格斯 珍妮佛;帕尼斯 杰森;摩坦森 戴伯拉;余卫明;玛达卡姆提 隆伊;富特兹 金柏莉;娜尔拉 拉玛K;珊卡 莎比塔;艾斯纳 简
分类号 C07D487/04(2006.01);C07D487/14(2006.01);A61K31/4985(2006.01);A61P35/00(2006.01);A61P37/00(2006.01);A61P25/28(2006.01) 主分类号 C07D487/04(2006.01)
代理机构 代理人 陈长文
主权项 一种具有式(I)之化合物, 或其药学上可接受之盐、互变异构物或立体异构物,其中:R1为吡啶基,其经一或多个独立地选自由下列所组成之群的取代基取代:经取代或未经取代之C1-8烷基、经取代或未经取代之杂环基、卤素、胺基羰基、氰基、羟基-C1-8烷基、-OR及-NR2,其中各R独立地为H或经取代或未经取代之C1-4烷基;R2为H、经取代或未经取代之C1-8烷基、经取代或未经取代之C3-10环烷基、经取代或未经取代之杂环基、经取代或未经取代之杂环基烷基、经取代或未经取代之C6-14芳基-C1-8烷基或经取代或未经取代之C3-10环烷基-C1-8烷基;R3与R4系各独立为H、经取代或未经取代之C1-8烷基、经取代或未经取代之C6-14芳基、经取代或未经取代之C3-10环烷基、经取代或未经取代之杂环基、经取代或未经取代之杂环基烷基、经取代或未经取代之C6-14芳基-C1-8烷基、经取代或未经取代之C3-10环烷基-C1-8烷基; 其中该经取代表经独立选自下列所组成之群之取代基取代:卤素、C1-8烷基、羟基、C1-8烷氧基、C1-8烷氧基-C1-8烷基、胺基、C1-8烷胺基、羧基、硝基、氰基、硫醇、硫醚、亚胺、醯亚胺、脒、胍、烯胺、胺基羰基、醯基胺基、膦酸基、膦、硫代羰基、磺醯基、碸、磺醯胺、C1-8烷基磺醯基胺基、酮、醛、酯、脲、胺基甲酸酯、肟、羟胺、C1-8烷氧基胺、C6-14芳基-C1-8烷氧基胺、N-氧化物、肼、醯肼、腙、叠氮化物、异氰酸酯、异硫氰酸酯、氰酸盐、硫氰酸盐、氧、B(OH)2、O(C1-8烷基)胺基羰基、C3-10环烷基或杂环,其可为单环状或稠合或非稠合多环状、单环状或稠合或非稠合多环状C6-14芳基或杂芳基、C6-14芳氧基、羟基-C1-8烷基、C6-14芳基-C1-8烷基、C6-14芳基-C1-8烷氧基、杂环基氧基、杂环基烷基及杂环基-C1-8烷氧基;及其中:该杂环基表3至10-员杂环,其含有1至4个选自由O、S及N所组成之群之杂原子;该杂环基烷基表C1-8烷基-3至10-员杂环,其含有1至4个选自由O、S及N所组成之群之杂原子;及该杂芳基表6至10-员杂芳基,其含有1至4个选自由O、S及N所组成之群之杂原子;其限制条件为该化合物不为:6-(6-(2-羟丙-2-基)吡啶-3-基)-4-((1S,3S)-3-甲氧基环戊基)-3,4-二氢吡并[2,3-b]吡-2(1H)-酮; 6-(6-(2-羟丙-2-基)吡啶-3-基)-3,3-二甲基-4-(2-(四氢-2H-哌喃-4-基)乙基)-3,4-二氢吡并[2,3-b]吡-2(1H)-酮;9-(6-(4H-1,2,4-三唑-3-基)-3-吡啶基)-6,11,4a-三氢吗福啉基[4,3-e]吡并[2,3-b]吡-5-酮;5-(8-(顺式-4-甲氧基环己基)-6-酮基-5,6,7,8-四氢吡并[2,3-b]吡-2-基)-6-甲基甲基吡啶腈;6-(6-(2-羟丙-2-基)吡啶-3-基)-4-((四氢呋喃-3-基)甲基)-3,4-二氢吡并[2,3-b]吡-2(1H)-酮;6-(6-(2-羟丙-2-基)吡啶-3-基)-4-异丁基-3,4-二氢吡并[2,3-b]吡-2(1H)-酮;6-(6-(2-羟丙-2-基)吡啶-3-基)-4-(六氢吡啶-4-基)-3,4-二氢吡并[2,3-b]吡-2(1H)-酮;6-(6-(2-羟丙-2-基)吡啶-3-基)-4-(3-甲氧基丙基)-3,4-二氢吡并[2,3-b]吡-2(1H)-酮;(S)-6-(6-(2-羟丙-2-基)吡啶-3-基)-4-((四氢呋喃-2-基)甲基)-3,4-二氢吡并[2,3-b]吡-2(1H)-酮;(R)-6-(6-(2-羟丙-2-基)吡啶-3-基)-4-((四氢呋喃-2-基)甲基)-3,4-二氢吡并[2,3-b]吡-2(1H)-酮;6-(6-(2-羟丙-2-基)吡啶-3-基)-4-(2-吗福啉基乙基)-3,4-二氢吡并[2,3-b]吡-2(1H)-酮;6-(6-(2-羟丙-2-基)吡啶-3-基)-4-(四氢-2H-哌喃-4-基)-3,4-二氢吡并[2,3-b]吡-2(1H)-酮;(R)-6-(6-(2-羟丙-2-基)吡啶-3-基)-4-(四氢呋喃-3-基)-3,4-二氢吡并[2,3-b]吡-2(1H)-酮; (S)-6-(6-(2-羟丙-2-基)吡啶-3-基)-4-(四氢呋喃-3-基)-3,4-二氢吡并[2,3-b]吡-2(1H)-酮;9-[6-(1-羟基-异丙基)-3-吡啶基)-6,11,4a-三氢吗福啉基[4,3-e]吡并[2,3-b]吡-5-酮;及6-(6-(2-羟丙-2-基)吡啶-3-基)-4-(2-甲氧基乙基)-3,4-二氢吡并[2,3-b]吡-2(1H)-酮。
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