一种制备西替利司他的方法

摘要

本发明公开了一种制备西替利司他的方法，属于药物制备方法技术领域，用于解决现有的制备方法“三废”高、收率较低，成本偏高。该方法包括：（1）将化合物A（2-氨基-5-甲基苯甲酸）或其盐酯化；（2）将步骤1所得酯化物与氯甲酸正十六烷醇酯发生酰化；（3）将步骤2所得化合物脱除酯基，得到2-(十六烷氧羰基)氨基-5-甲基苯甲酸；（4）将步骤3所得化合物进行环合得到目标产物。通过改进生产步骤，提供了一种操作简便、高效、方便工业化生产并能获得高质量西替利司他的产品的合成方法。

主权项

一种制备西替利司他的方法，其特征在于：包括如下反应步骤，(1) 步骤1：化合物A或其盐与通式为ROH的羟基物反应，将羧基转化成相应的酯，得到化合物B或其盐；(2) 步骤2：化合物B或其盐、氯甲酸十六烷醇酯，在缚酸剂的存在下发生酰化反应，得到化合物C；(3) 步骤3：化合物C发生酯基的脱除反应, 得到化合物D或其盐；(4) 步骤4：化合物D或其盐发生环合的转化，得到目标物西替利司他；所述通式为ROH的羟基物、化合物B和化合物C中R为甲基、叔丁基或苯甲基；其中，所述步骤2中，化合物B或其盐与氯甲酸正十六烷醇酯的摩尔比为1:0.95~2范围。