作为A2B腺苷受体拮抗剂的前药的嘌呤化合物、它们的制备方法及医药用途

摘要

本发明涉及式(I)或式(II)的嘌呤化合物或其互变异构体、多晶型物、立体异构体、溶剂化物或药物学可接受盐，或者包含它们的药物组合物，以及由其作为A2B腺苷受体拮抗剂来介导的病况和疾病的治疗方法。本发明的化合物在治疗、预防或抑制可能通过腺苷A2B受体的介导而易于改善的疾病和紊乱中是有用的。此类病况包括但不限于哮喘、慢性阻塞性肺紊乱、血管生成、肺纤维化、肺气肿、变应性疾病、炎症、再灌注损伤、心肌缺血、动脉粥样硬化、高血压、充血性心力衰竭、视网膜病、糖尿病、肥胖症、包括炎性肠病的炎性胃肠道紊乱、镰状细胞疾病，和/或自身免疫病。本发明还涉及它们在治疗哺乳动物的以下各种病情中的用途：所述病情例如由细胞过度增殖和凋亡两者等引起的肠胃紊乱、免疫紊乱、超敏紊乱、神经紊乱和心血管疾病。本发明还涉及此类化合物制备方法，以及涉及包含它们的药物组合物。

主权项

一种由式(I)或式(II)表示的化合物：或其药物学可接受盐；其中：R¹为烷基；R²选自由氢、卤素、氰基和烷基组成的组；R’和R”独立地选自氢或烷基；R³选自由烷基、‑C(O)R⁴和‑P(O)(OR⁵)₂组成的组；R⁴选自烷基或烷氧基；R⁵选自由氢和烷基组成的组；R⁴和R⁵任选地由1至4个独立地选自羟基、卤素、烷基、烷氧基、卤代烷基、‑NR⁸R⁹、‑C(O)OR¹⁰、‑OC(O)R¹⁰或‑NC(O)R¹⁰的取代基所取代；R⁸和R⁹独立地选自由氢和烷基组成的组；R¹⁰选自由氢、羟基、卤素、氨基、氰基、烷基、烷氧基、卤代烷基、卤代烷氧基、羧基、羧基烷基和氨基羰基组成的组；X为吡唑基；A为(C₁‑C₆)亚烷基；B为苯基，所述苯基由卤素、卤代烷基或全卤代烷基所取代；D选自‑O‑、‑S(O)_p‑或‑N(R^a)‑；R^a为氢或烷基；p为0、1或2；和t为1，所述烷基为具有1‑20个碳原子的烷基。