一种托匹司他的制备方法

摘要

本发明涉及一种托匹司他的制备方法，包括如下步骤以式(6)化合物异烟肼为起始原料，与式(5)化合物4-氰基吡啶N-氧化物反应生成式(4)三唑化合物，式(4)三唑化合物在铜催化剂(CuX)与氰化锌(Zn(CN)₂)及二甲氨基甲酰氯存在下，生成式(3)氰基化三唑化合物，式(3)化合物在对甲苯磺酸存在下，生成式(2)化合物，最后用无机碱碱化即得本发明目标式(1)化合物，即托匹司他，该方法操作和后处理简单，铜催化剂的使用，大大降低了氰化锌的用量，使得反应条件更加温和，制得的产物纯度高，适合工业化生产。

主权项

一种托匹司他的制备方法，其特征在于，所述的步骤包括：步骤一：以式（6）化合物异烟肼为起始原料，与式（5）化合物4‑氰基吡啶N‑氧化物在甲醇溶剂中，甲醇钠催化下生成式（4）三唑化合物；步骤二：式（4）三唑化合物在铜催化剂与氰化锌及二甲氨基甲酰氯存在下，以乙腈为溶剂，生成式（3）氰基化三唑化合物，所述的铜催化剂为溴化亚铜或碘化亚铜中的一种或两种；步骤三：式（3）化合物在对甲苯磺酸一水合物存在下，脱去保护基生成式（2）化合物，所用的溶剂为乙酸乙酯、异丙醇或丙酮中的一种或多种；步骤四：式（2）化合物在无机碱存在在下，得到式（1）化合物，所用的无机碱为碳酸氢钠、碳酸氢钾、碳酸钠、碳酸钾、碳酸钙、氢氧化钠中的一种或多种。