序列依赖性聚集

摘要

本文报道了用于降低溶液中免疫球蛋白聚集的方法，包括步骤：i)比较抗体重链的第四框架区的氨基酸序列与参照或种系序列，并且确定一个或多个苏氨酸残基和/或丝氨酸残基是否已被不同的氨基酸残基替换，和ii)通过将改变的苏氨酸残基和/或丝氨酸残基回复回参照或种系序列的苏氨酸或丝氨酸，修饰免疫球蛋白的氨基酸序列，从而降低溶液中免疫球蛋白的聚集。

主权项

提供修饰的免疫球蛋白的方法，包括下列步骤：a)比对免疫球蛋白的第四重链框架区的氨基酸序列与其中第1、2、3、4、7和9位的x表示除苏氨酸和丝氨酸外的任何氨基酸残基且在第6位的x表示苏氨酸且在第10和11位的x表示丝氨酸的参照序列xxxxTxxTxxx(SEQ ID NO:11)，获得最大水平的氨基酸序列同一性，b)鉴别第四重链框架区和参照序列中在参照序列的第5和/或6和/或8和/或10和/或11位的苏氨酸残基或丝氨酸残基的差异，和c)通过用如参照序列中的各苏氨酸残基或丝氨酸残基取代b)中鉴别的位置上的第四重链框架区中的氨基酸残基，修饰免疫球蛋白，所述鉴别的位置上的氨基酸残基在参照序列中是苏氨酸或丝氨酸，而在第四重链框架区中不是苏氨酸或丝氨酸。