一种依泽麦布中间体的合成工艺

摘要

本发明公开了一种依泽麦布中间体的合成工艺，所述中间体为(2S,3S)-2-(4-(苄氧基)苯基)-1-(4-氟苯基)-4-氧氮杂环丁烷-3-甲醛（中间体E6)，以（s）-4-苯基-2-噁唑酮和丙二酸单乙酯酰氯为原料，经过TMSCl和TBAF缩合催化缩合得到中间体E3，中间体E3和N-(4-氟苯基)-4-苄氧基苯亚甲胺在四氯化钛催化下缩合得到中间体E4，中间体E4在BSA和FBAF催化下关环生产β内酰胺中间体E5，中间体E5再由DIBALH还原成醛中间体E6。本工艺采用的原料廉价易得，溶剂单一，反应时间短，生产成本低廉，收率高，生产单元操作简单，适合工业化生产。

主权项

如下式E6所示依泽麦布中间体的合成工艺，其特征在于，包括如下步骤：1)将中间体E3和N‑(4‑氟苯基)‑4‑苄氧基苯亚甲胺溶解在溶剂中，冷却至‑20～‑5℃，滴加四氯化钛催化，缩合反应得到中间体E4；所述中间体E3的结构式为：其中：R为C1～C6的烷烃基团，或者C2～C6的烯烃基团，或者芳烃基团；2)中间体E4溶解在溶剂中，加入BSA，在40～90℃下加热3‑5小时，然后加入季铵盐氟化物催化，继续在下40～90℃下加热3‑5小时关环，反应结束后，经分离得到β内酰胺中间体E5；3)中间体E5溶解在溶剂中，冷却至‑50～‑30℃下，加入DIBALH还原，反应结束后，经分离得到醛中间体E6。