卡培他滨及其中间体的制备方法

摘要

本发明公开了一种新的卡培他滨的制备方法：以D-核糖为起始原料，经羟基保护、5-位对甲苯磺酰化、碘取代、次磷酸脱碘、乙酰化得关键中间体12，3-三-O-乙酰基-5-脱氧-β-D-呋喃核糖，再与5-氟胞嘧啶进行糖苷化，最后N-4位酰化、脱除保护得卡培他滨，本发明不需要使用金属催化剂参与反应，反应条件温和，且收率较高，经济有效，适于大规模的工业化生产。

主权项

卡培他滨的制备方法，包括以下步骤：首先将式3化合物经羟基保护生成式4化合物，然后将式4化合物磺酰化生成式5化合物，式5化合物碘代后用次磷酸或次磷酸盐还原脱碘得到式2化合物，再将式2化合物脱亚异丙基保护、乙酰化得式6化合物，式6化合物经糖苷化、N⁴‑位酰化和脱保护得卡培他滨，生成式4化合物步骤中，式3化合物与0.1％‑10％的氯化氢甲醇溶液、浓盐酸甲醇溶液或浓硫酸甲醇溶液反应得到1‑位甲基苷化产物，1‑位甲基苷化产物溶于丙酮中，加入浓盐酸或浓硫酸酸性试剂及无水硫酸铜或无水硫酸镁脱水剂得到式4化合物；反应物化合物10的后处理使用石油醚、乙酸乙酯重结晶；式5化合物碘代后用次磷酸或次磷酸盐还原脱碘得到式2化合物步骤，式5化合物碘代后得到式1化合物，然后将式1化合物溶于非质子性溶剂1，4‑二氧六环中，在三乙胺、N‑乙基哌啶次磷酸盐存在下，通过自由基引发剂作用，还原脱碘得到式2化合物，所述的自由基引发剂为AIBN或偶氮二甲酸二异丙酯，所述的偶氮类自由基引发剂摩尔用量为式1化合物摩尔量的0.1‑1倍：