哌啶/哌嗪衍生物

摘要

本发明涉及包括其任何立体化学异构形式的下式(I)的DGAT抑制剂，其N-氧化物、其药学上可接受的盐或其溶剂合物，其中A表示CH或N；虚线在A表示碳原子时表示任选的键；X表示-C(＝O)-；-O-C(＝O)-；-C(＝O)-C(＝O)-；-NR^x-C(＝O)-；-Z¹-C(＝O)-；-Z¹-NR^x-C(＝O)-；-C(＝O)-Z¹-；-NR^x-C(＝O)-Z¹-；-S(＝O)p-；-C(＝S)-；-NR^x-C(＝S)-；-Z¹-C(＝S)-；-Z¹-NR^x-C(＝S)-；-C(＝S)-Z¹-；-NR^x-C(＝S)-Z¹-；Y表示NR^x-C(＝O)-Z²-；-NR^x-C(＝O)-Z²-NR^y-；-NR^x-C(＝O)-Z²-NR^y-C(＝O)-；-NR^x-C(＝O)-Z²-NR^y-C(＝O)-O-；-NR^x-C(＝O)-Z²-O-；-NR^x-C(＝O)-Z²-O-C(＝O)-；-NR^x-C(＝O)-Z²-C(＝O)-；-NR^x-C(＝O)-Z²-C(＝O)-O-；-NR^x-C(＝O)-O-Z²-C(＝O)-；-NR^x-C(＝O)-O-Z²-C(＝O)-O-；-NR^x-C(＝O)-O-Z²-O-C(＝O)-；-NR^x-C(＝O)-Z²-C(＝O)-NR^y-；-NR^x-C(＝O)-Z²-NR^y-C(＝O)-NR^y-；-C(＝O)-Z²-；-C(＝O)-Z²-O-；-C(＝O)-NR^x-Z²-；-C(＝O)-NR^x-Z²-O-；-C(＝O)-NR^x-Z²-C(＝O)-O-；-C(＝O)-NR^x-Z²-O-C(＝O)-；-C(＝O)-NR^x-O-Z²-；-C(＝O)-NR^x-Z²-NR^y-；-C(＝O)-NR^x-Z²-NR^y-C(＝O)-；-C(＝O)-NR^x-Z²-NR^y-C(＝O)-O-；R¹表示C_1-12烷基，其任选经氰基、C_1-4烷基氧基、C_1-4烷基-氧基C_1-4烷基氧基、C_3-6环烷基或芳基所取代；C_2-6烯基；C_2-6炔基；C_3-6环烷基；金刚烷基；芳基¹；芳基¹C_1-6烷基；Het¹；或Het¹C_1-6烷基；其前提条件为当Y表示-NR^x-C(＝O)-Z²-；-NR^x-C(＝O)-Z²-NR^y；-NR^x-C(＝O)-Z²-C(＝O)-NR^y-；-C(＝O)-Z²-；-NR^x-C(＝O)-Z²-NR^y-C(＝O)-NR^y-；-C(＝O)-NR^x-Z²-；-C(＝O)-NR^x-O-Z²-；或-C(＝O)-NR^x-Z²-NR^y-时；则R¹也可表示氢；R²表示氢、C_1-12烷基、C_2-6烯基或R³；其前提条件为若X表示-O-C(＝O)-，则R²表示R³；且其前提条件为不包括(A)。本发明另外涉及制备该化合物的方法、含有该化合物的药学组合物及该化合物作为药物的用途。

主权项

一种下式的化合物包括其任何立体化学异构形式，或其药学上可接受的盐；其中A表示CH或N；X表示‑C(＝O)‑C(＝O)‑；‑O‑C(＝O)‑；‑NH‑C(＝O)‑；‑C_1‑6烷二基‑C(＝O)‑，其中所述C_1‑6烷二基可任选被羟基或氨基取代，或者其中连接于C_1‑6烷二基中同一碳原子的两个氢原子可任选由C_1‑6烷二基置换；‑C_1‑6烷二基‑NH‑C(＝O)‑；‑C(＝O)‑C_1‑6烷二基‑；‑S(＝O)p‑；‑NH‑C(＝S)‑；Y表示‑NR^x‑C(＝O)‑C_1‑6烷二基‑，其中C_1‑6烷二基任选被羟基取代；‑NR^x‑C(＝O)‑C_1‑6烷二基‑NC_2‑4烯基‑；‑NR^x‑C(＝O)‑C_1‑6烷二基‑NH‑，其中C_1‑6烷二基任选被C_1‑4烷基硫基或C_1‑4烷基氧基取代，或者其中连接于C_1‑6烷二基中同一碳原子的两个氢原子由C_1‑6烷二基置换；‑NR^x‑C(＝O)‑C_1‑6烷二基‑N(‑S(＝O)_p‑芳基)‑，其中所述芳基为被硝基取代的苯基；‑NR^x‑C(＝O)‑C_1‑6烷二基‑NC_2‑4烯基‑；‑NR^x‑C(＝O)‑C_2‑6烯二基‑NH‑；‑NR^x‑C(＝O)‑C_2‑6炔二基‑NH‑；‑NR^x‑C(＝O)‑C_1‑6烷二基‑NC_1‑4烷基‑；‑NR^x‑C(＝O)‑C_1‑6烷二基‑NC_1‑4烷基‑C(＝O)‑；‑NR^x‑C(＝O)‑C_1‑6烷二基‑NH‑C(＝O)‑；‑NR^x‑C(＝O)‑C_1‑6烷二基‑NH‑C(＝O)‑，其中连接于C_1‑6烷二基中同一碳原子的两个氢原子由C_1‑6烷二基置换；‑NR^x‑C(＝O)‑C_1‑6烷二基‑NC_1‑4烷基‑C(＝O)‑O‑；‑NR^x‑C(＝O)‑C_1‑6烷二基‑NH‑C(＝O)‑O‑，其中C_1‑6烷二基任选被：羟基、C_1‑4烷基氧基、C_1‑4烷基硫基或氰基取代，或其中连接于C_1‑6烷二基中同一碳原子的两个氢原子由C_1‑6烷二基置换；‑NR^x‑C(＝O)‑C_2‑6烯二基‑NH‑C(＝O)‑O‑；‑NR^x‑C(＝O)‑C_2‑6炔二基‑NH‑C(＝O)‑O‑；‑NR^x‑C(＝O)‑C_1‑6烷二基‑O‑C(＝O)‑；‑NR^x‑C(＝O)‑C_1‑6烷二基‑C(＝O)‑O‑；‑NR^x‑C(＝O)‑C_1‑6烷二基‑NC_1‑4烷基‑C(＝O)‑NH‑；‑C(＝O)‑C_1‑6烷二基‑；‑C(＝O)‑NR^x‑C_1‑6烷二基‑；‑C(＝O)‑NR^x‑C_1‑6烷二基‑O‑；‑NR^x‑C(＝O)‑C_1‑6烷二基‑O‑；‑NR^x‑C(＝O)‑C_1‑6烷二基‑C(＝O)‑NC_1‑4烷基‑；R^x表示氢或C_1‑4烷基；R¹表示C_1‑12烷基，其经C_3‑6环烷基或任选被一个或两个卤素、C_1‑6烷基或C_1‑6烷基氧基取代的苯基所取代；C_3‑6环烷基；金刚烷基；萘基；任选被一个或两个羟基、卤基、C_1‑6烷基、C_1‑6烷基氧基、C_1‑6烷基氧基‑羰基、吡咯烷基或吡啶基取代的苯基；任选被C_1‑6烷基取代的吗啉基；任选被C_1‑6烷基氧基‑羰基或C_1‑6烷基取代的吡咯烷基；任选被‑S(＝O)_p‑C_1‑4烷基、C_1‑6烷基氧基‑羰基、苄基或苯基取代的哌嗪基，其中苯基任选被C_1‑6烷基或卤基C_1‑6烷基取代；被苯基取代的高哌嗪基，其中所述苯基被C_1‑6烷基氧基‑羰基取代；任选被卤素或C_1‑6烷基取代的哌啶基；呋喃基；呋喃基C_1‑4烷基；咪唑基；噻吩基；吡啶基；1，3‑苯并二氧杂环戊烯基；四氢吡喃基；R²表示R³；R³表示苯基、萘基、被卤基取代的2，3‑二氢苯并呋喃基、或被卤基取代的吡啶基，其中所述苯基可任选经以下基团所取代：一、二、三、四或五个取代基，每个取代基各独立选自羟基；羧基；卤基；任选经羟基取代的C_1‑6烷基；多卤基C_1‑6烷基；C_1‑6烷基氧基；C_1‑6烷基硫基；多卤基‑C_1‑6烷基氧基；C_1‑6烷基氧基羰基；C_1‑6烷基羰基；硝基；R⁵R⁴N‑C(＝O)‑；R⁵R⁴N‑C_1‑6烷基；吡咯烷基C_1‑4烷基；哌啶基C_1‑4烷基；哌嗪基C_1‑4烷基，其中哌嗪基被‑S(＝O)_p‑C_1‑4烷基、C_1‑6烷基羰基或C_1‑6烷基取代；C_1‑4烷基‑哌嗪基‑C(＝O)‑C_1‑4烷基；C_1‑4烷基氧基‑C_1‑6烷基‑哌嗪基‑C(＝O)‑；C_1‑4烷基‑哌嗪基‑C(＝O)‑；吗啉基‑C(＝O)‑；R⁴表示氢；任选经羟基或C_1‑4烷基氧基所取代的C_1‑4烷基；R⁷R⁶N‑C_1‑4烷基；四氢吡喃基‑C_1‑4烷基；吗啉基‑C_1‑4烷基；R⁷R⁶N‑C(＝O)‑C_1‑4烷基；R⁵表示氢或C_1‑4烷基；R⁶表示C_1‑4烷基或C_1‑4烷基羰基；R⁷表示氢或C_1‑4烷基；或R⁶及R⁷可与其所连接的氮一起形成饱和单环5或6‑元杂环，其可另外含有一个各自独立选自O或N的杂原子；R⁸表示氢、卤基、经羟基取代的C_1‑4烷基；p表示2；其前提条件为不包括