制备包含吗啡喃的稳定的固体剂型药物组合物的方法

摘要

本发明提供了制备稳定的固体剂型药物组合物的方法。特别是提供了制备包含吗啡喃的保护的颗粒的方法，和使用该吗啡喃保护颗粒制备的固体剂型药物组合物。

主权项

制备包含吗啡喃和对乙酰氨基酚的固体剂型药物组合物的方法，该方法包括:(a)将包含吗啡喃和至少一种赋形剂的第一混合物粒化，该粒化方式使得暴露于该颗粒表面的吗啡喃少于颗粒中吗啡喃总重量的30％，从而形成多个吗啡喃保护颗粒，其中所述吗啡喃保护颗粒中的吗啡喃对氧化降解基本上有抗性；(b)在粒化液体的存在下将第二混合物粒化，所述第二混合物包含所述多个吗啡喃保护颗粒、对乙酰氨基酚和至少一种赋形剂，以形成多个片剂颗粒；和(c)将所述多个片剂颗粒与控释聚合物以及任选的至少一种赋形剂混合，以形成包含缓释层的固体剂型药物组合物，其中所述吗啡喃选自羟考酮、羟吗啡酮、氢可酮、氢吗啡酮、纳布啡、纳洛酮、丁丙诺啡和纳曲酮。