作为c-Kit激酶抑制剂的化合物和组合物

摘要

本发明提供式(I)和式(II)化合物以及其药物组合物，其可用作蛋白激酶抑制剂，以及使用所述化合物治疗、改善或预防与异常或失调的激酶活性相关的疾患。在一些实施方案中，本发明提供使用所述化合物治疗、改善或预防涉及c-kit或者c-kit和PDGFR(PDGFRα、PDGFRβ)激酶的异常活化的疾病或病症的方法。

主权项

式(I)或式(II)化合物或其药学上可接受的盐：其中：m是1且R²⁰选自H、卤代、C₁‑C₆烷基、C₁‑C₆卤代烷基、氘、氘化的C₁‑C₆烷基、‑CN、‑(CR⁹₂)_nOR⁴、‑C(O)R⁴、‑(CR⁹₂)_nC(＝O)OR⁴、R¹⁰、‑(CR⁹₂)_nR¹⁰、‑(CR⁹₂)_nO(CR⁹₂)_nR⁷、‑(CR⁹₂)_nC(＝O)R⁴、‑OR⁴和‑(CR⁹₂)_nCN；或m是4且R²⁰是氘；R¹选自C₁‑C₆烷基和卤代；每个R¹¹独立地选自H、卤代和C₁‑C₆烷基；L₁是键；L₂是‑(CR⁹₂)_n‑、‑CHR⁶‑、‑(CR⁹₂)_nO‑、‑NH‑、‑(CR⁹₂)_nC(＝O)‑、‑(CR⁹₂)_nOC(＝O)NR⁴‑、‑(CR⁹₂)_nNR⁴C(＝O)(CR⁹₂)_n‑或‑(CR⁹₂)_nNR⁴C(＝O)‑；R²是R³或L₂R³；R³选自未取代的具有1‑2个独立地选自N、O和S的杂原子的4‑6元杂环烷基、哌啶酮、唑烷‑2‑酮、吡咯烷酮、吡咯烷‑2‑酮和取代的具有1‑2个独立地选自N、O和S的杂原子的4‑6元杂环烷基，其中R³的取代的4‑6元杂环烷基被1‑4个独立地选自以下的取代基取代：C₁‑C₆烷基、卤代、‑CN、C₁‑C₆卤代烷基、‑OR⁴、‑C(＝O)OR⁴、‑C(＝O)R⁴、‑C(＝O)R⁷、‑C(＝O)OR⁵、‑(CR⁹₂)_nOR⁴、‑C(＝O)O(CR⁹₂)_nOR⁴、‑N(R⁴)₂、‑C(＝O)NR⁴₂、‑NR⁴C(＝O)OR⁴、‑NR⁴C(＝O)(CR⁹₂)_nOR⁴、R⁸、‑(CR⁹₂)_nR⁸、‑S(＝O)₂R⁴、‑S(＝O)₂R⁷、‑S(＝O)₂R⁸、‑S(＝O)₂N(R⁴)₂、‑S(＝O)₂NHC(＝O)OR⁴、‑S(＝O)₂(CR⁹₂)_nC(＝O)OR⁴、‑S(＝O)₂(CR⁹₂)_nOR⁴、螺接的氧杂环丁烷和C₁烷基桥；每个R⁴独立地选自H和C₁‑C₆烷基；R⁵是未取代的具有1‑2个独立地选自N或O的杂原子的5‑6元杂环烷基或被1‑3个独立地选自C₁‑C₆烷基的取代基取代的C₃‑C₈环烷基；每个R⁶独立地选自‑NR⁴C(O)OR⁴和‑(CR⁹₂)_nOR⁴；每个R⁷独立地选自C₁‑C₆卤代烷基；R⁸选自未取代的苯基、未取代的具有1‑3个独立地选自N、O和S的杂原子的5‑6元杂芳基、未取代的具有1‑2个独立地选自N、O和S的杂原子的4‑6元杂环烷基、取代的具有1‑3个独立地选自N、O和S的杂原子的5‑6元杂芳基和取代的具有1‑2个独立地选自N、O和S的杂原子的4‑6元杂环烷基，其中R⁸的取代的具有1‑2个独立地选自N、O和S的杂原子的5‑6元杂芳基和取代的4‑6元杂环烷基被1‑3个独立地选自以下的取代基取代：C₁‑C₆烷基和‑C(O)OR⁴；每个R⁹独立地选自H和C₁‑C₆烷基；R¹⁰选自未取代的具有1‑2个独立地选自N、O和S的杂原子的5‑6元杂芳基、未取代的具有1‑4个选自N的杂原子的5元杂芳基、未取代的具有1‑2个独立地选自N、O和S的杂原子的4‑6元杂环烷基、取代的具有1‑2个独立地选自N、O和S的杂原子的5‑6元杂芳基、取代的具有1‑4个选自N的杂原子的5元杂芳基和唑烷‑2‑酮，其中R¹⁰的取代的具有1‑2个独立地选自N、O和S的杂原子的5‑6元杂芳基和取代的具有1‑4个选自N的杂原子的5元杂芳基被1‑3个独立地选自以下的取代基取代：C₁‑C₆烷基、‑(C(R⁹)₂)_nOR⁴和‑(C(R⁹)₂)_nR⁵；且每个n独立地选自1、2、3和4。