一种阿伐那非中间体的制备方法

摘要

本发明提供了一种阿伐那非中间体的制备方法，包括以下步骤：将4-羟基-2-甲硫基-5-嘧啶甲酸乙酯和碳酸钾溶解于DMF中得混合溶液，在搅拌状态下向混合溶液中加入甲基磺酰氯，加毕，继续搅拌至反应结束，向反应液中加入水和乙酸乙酯，萃取分液，有机相经减压浓缩，制得4-甲基磺酸酯基-2-甲硫基-5-嘧啶甲酸乙酯；将所得4-甲基磺酸酯基-2-甲硫基-5-嘧啶甲酸乙酯溶解于DMF中，加入(3-氯-4-甲氧基)苯甲胺盐酸盐得混合液，在搅拌状态下向混合液中加入三乙胺，加毕，继续搅拌至反应结束，加入水和乙酸乙酯，萃取分液，有机相经减压浓缩、重结晶，制得4-(3-氯-4-甲氧基苄基氨基)-5-乙氧基羰基-2-甲硫基嘧啶。本发明环境污染小，产品收率高，且后处理过程安全，操作简单。

主权项

一种阿伐那非中间体的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：a. 将4‑羟基‑2‑甲硫基‑5‑嘧啶甲酸乙酯和碳酸钾溶解于DMF中得混合溶液，在搅拌状态下向混合溶液中加入甲基磺酰氯，加毕，继续搅拌至反应结束，向反应液中加入水和乙酸乙酯，萃取分液，有机相经减压浓缩，制得4‑甲基磺酸酯基‑2‑甲硫基‑5‑嘧啶甲酸乙酯；b. 将所得4‑甲基磺酸酯基‑2‑甲硫基‑5‑嘧啶甲酸乙酯溶解于DMF中，加入(3‑氯‑4‑甲氧基)苯甲胺盐酸盐得到混合液，在搅拌状态下向混合液中加入三乙胺，加毕，继续搅拌至反应结束，加入水和乙酸乙酯，萃取分液，有机相经减压浓缩、重结晶，制得4‑(3‑氯‑4‑甲氧基苄基氨基)‑5‑乙氧基羰基‑2‑甲硫基嘧啶。