发明名称 维生素A酸类和类维生素A酸化合物的前药
摘要 本发明涉及具有通式(31)“结构式31”的结构的带有正电荷的维生素A酸类及类维生素A酸化合物的前药的设计与合成。所述化合物可由维生素A酸及其相关化合物与合适的醇、硫醇、或胺通过偶合剂反应得到。实验结果表明超过90%的前药能在几分钟内变回母药。在治疗中,这些前药能透皮给药用于任何治疗,避免维生素A酸类及类维生素A酸化合物的大多数副作用。前药的控释透皮给药系统可以使血液中维生素A酸类及类维生素A酸化合物的浓度稳定在最佳的治疗浓度,提升疗效并减少维生素A酸类及类维生素A酸化合物的副作用。这些前药透皮给药的另一大好处是使用更加方便,特别是对于儿童给药。
申请公布号 CN105439928A 申请公布日期 2016.03.30
申请号 CN201510594392.3 申请日期 2007.01.15
申请人 于崇曦 发明人 于崇曦
分类号 C07C403/20(2006.01)I;C07C219/14(2006.01)I;C07C213/06(2006.01)I;A61K31/232(2006.01)I;A61K31/235(2006.01)I;A61L15/44(2006.01)I;A61K9/70(2006.01)I;A61P17/10(2006.01)I;A61P17/06(2006.01)I;A61P17/00(2006.01)I;A61P17/12(2006.01)I;A61P17/16(2006.01)I;A61P17/14(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I 主分类号 C07C403/20(2006.01)I
代理机构 北京商专永信知识产权代理事务所(普通合伙) 11400 代理人 邬玥;葛强
主权项 由通式(1)“结构式1”所表示的化合物,<img file="FDA0000804952180000011.GIF" wi="848" he="963" />其中,R代表直链或支链,‑(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>‑,其中n=0、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10……,在‑(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>‑中,任何CH<sub>2</sub>可以被O、S、CH=CH、C≡C、CR<sub>6</sub>R<sub>6</sub>’、芳基或杂芳基,或者其他环状系统基团替代;R<sub>1</sub>和R<sub>2</sub>各自独立时可代表相同或不同的基团,可以是H,任一1‑12个碳原子的烷基、烷氧基、烯基、或炔基,芳基或杂芳基,或者共同代表‑(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>‑,其中n=2、3、4、5、6、7、8、9、10……,任何CH<sub>2</sub>可以被O、S、CH=CH、C≡C、CR<sub>6</sub>R<sub>6</sub>’、芳基或杂芳基,或者其他环状系统基团替代;R<sub>3</sub>代表H,任一1‑12个碳原子的烷基、烷氧基、烯基、或炔基,芳基或杂芳基、其中,任何CH<sub>2</sub>可以被O、S、CH=CH、C≡C、CR<sub>6</sub>R<sub>6</sub>’、芳基或者杂芳基,或其他环状系统基团替代;X代表O,S或NH;X<sub>1</sub>代表H、OH、Cl、Br、F、I、NO<sub>2</sub>、NO、CN、SO<sub>2</sub>R<sub>5</sub>、COR<sub>5</sub>、COOR<sub>5</sub>、NR<sub>6</sub>COR<sub>5</sub>、SOR<sub>5</sub>、SR<sub>5</sub>、PO<sub>3</sub>R<sub>6</sub>R<sub>6</sub>′、1‑6个碳原子的烷基,1‑6个碳原子的全氟烷基,1‑6个碳原子的烯基,1‑6个碳原子的炔基,或1‑6个碳原子的烷氧基;X<sub>2</sub>代表H、OH、Cl、Br、F、I、NO<sub>2</sub>、CN、SO<sub>2</sub>R<sub>5</sub>、COR<sub>5</sub>、COOR<sub>5</sub>、NR<sub>6</sub>COR<sub>5</sub>、SOR<sub>5</sub>、SR<sub>5</sub>、PO<sub>3</sub>R<sub>6</sub>R<sub>6</sub>′、1‑6个碳原子的烷基,1‑6个碳原子的全氟烷基,1‑6个碳原子的烯基,1‑6个碳原子的炔基,或1‑6个碳原子的烷氧基;X<sub>3</sub>代表H、OH、Cl、Br、F、I、NO<sub>2</sub>、CN、SO<sub>2</sub>R<sub>5</sub>、COR<sub>5</sub>、COOR<sub>5</sub>、NR<sub>6</sub>COR<sub>5</sub>、SOR<sub>5</sub>、SR<sub>5</sub>、PO<sub>3</sub>R<sub>6</sub>R<sub>6</sub>′、1‑6个碳原子的烷基,1‑6个碳原子的全氟烷基,1‑6个碳原子的烯基,1‑6个碳原子的炔基,1‑6个碳原子的烷氧基;X<sub>4</sub>代表H、OH、Cl、Br、F、I、NO<sub>2</sub>、CN、SO<sub>2</sub>R<sub>5</sub>、COR<sub>5</sub>、COOR<sub>5</sub>、NR<sub>6</sub>COR<sub>5</sub>、SOR<sub>5</sub>、SR<sub>5</sub>、PO<sub>3</sub>R<sub>6</sub>R<sub>6</sub>′、1‑6个碳原子的烷基,1‑6个碳原子的全氟烷基,1‑6个碳原子的烯基,1‑6个碳原子的炔基,或1‑6个碳原子的烷氧基;X<sub>5</sub>代表H、OH、Cl、Br、F、I、NO<sub>2</sub>、CN、SO<sub>2</sub>R<sub>5</sub>、COR<sub>5</sub>、COOR<sub>5</sub>、NR<sub>6</sub>COR<sub>5</sub>、SOR<sub>5</sub>、SR<sub>5</sub>、PO<sub>3</sub>R<sub>6</sub>R<sub>6</sub>′、1‑6个碳原子的烷基,1‑6个碳原子的全氟烷基,1‑6个碳原子的烯基,1‑6个碳原子的炔基,或1‑6个碳原子的烷氧基;X<sub>6</sub>代表H、OH、Cl、Br、F、I、NO<sub>2</sub>、CN、SO<sub>2</sub>R<sub>5</sub>、COR<sub>5</sub>、COOR<sub>5</sub>、NR<sub>6</sub>COR<sub>5</sub>、SOR<sub>5</sub>、SR<sub>5</sub>、PO<sub>3</sub>R<sub>6</sub>R<sub>6</sub>′、1‑6个碳原子的烷基,1‑6个碳原子的全氟烷基,1‑6个碳原子的烯基,1‑6个碳原子的炔基,或1‑6个碳原子的烷氧基;R<sub>4</sub>代表H、OH、Cl、Br、F、I、NO<sub>2</sub>、CN、SO<sub>2</sub>R<sub>5</sub>、COR<sub>5</sub>、COOR<sub>5</sub>、NR<sub>6</sub>COR<sub>5</sub>、SOR<sub>5</sub>、SR<sub>5</sub>、PO<sub>3</sub>R<sub>6</sub>R<sub>6</sub>′、1‑6个碳原子的烷基,1‑6个碳原子的烷氧基,1‑6个碳原子的全氟烷基,1‑6个碳原子的烯基,1‑6个碳原子的炔基,或1‑6个碳原子的卤代烷基;R<sub>5</sub>代表H、OH、Cl、Br、F、I、NO<sub>2</sub>、CN、SO<sub>2</sub>R<sub>6</sub>、COR<sub>6</sub>、COOR<sub>6</sub>、NR<sub>6</sub>COR<sub>7</sub>、SOR<sub>6</sub>、SR<sub>6</sub>、PO<sub>3</sub>R<sub>6</sub>R<sub>6</sub>′、1‑6个碳原子的烷基,1‑6个碳原子的烷氧基,1‑6个碳原子的全氟烷基,1‑6个碳原子的烯基,1‑6个碳原子的炔基,或1‑6个碳原子的卤代烷基;R<sub>6</sub>和R<sub>6</sub>’各自独立时可代表相同或不同的基团,可以是H、Cl、Br、F、I、OH、NO<sub>2</sub>、CN、SO<sub>2</sub>R<sub>5</sub>、COR<sub>5</sub>、COOR<sub>5</sub>、NR<sub>7</sub>COR<sub>5</sub>、SOR<sub>5</sub>、SR<sub>5</sub>、PO<sub>3</sub>R<sub>7</sub>R<sub>7</sub>′、任一1‑6个碳原子的烷基、1‑6个碳原子的烷氧基、1‑6个碳原子的烯基、1‑6个碳原子的炔基,或卤代烷基,或者共同代表氧(=O)或‑(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>‑,其中n=2、3、4、5、6、7、8、9、10……,任何CH<sub>2</sub>可以被O、S、CH=CH、C≡C、CR<sub>7</sub>R<sub>7</sub>’、芳基或者杂芳基,或者其他环状系统基团替代;R<sub>7</sub>和R<sub>7</sub>’各自独立时可代表相同或不同的基团,可以是H、Cl、Br、F、I、OH、NO<sub>2</sub>、CN、SO<sub>2</sub>R<sub>5</sub>、COR<sub>5</sub>、COOR<sub>5</sub>、NR<sub>6</sub>COR<sub>5</sub>、SOR<sub>5</sub>、SR<sub>5</sub>、PO<sub>3</sub>R<sub>6</sub>R<sub>6</sub>′、任一1‑6个碳原子的烷基、1‑6个碳原子的烷氧基、1‑6个碳原子的烯基、1‑6个碳原子的炔基,或卤代烷基,或共同代表氧(=O)或‑(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>‑,其中n=2、3、4、5、6、7、8、9、10……,任何CH<sub>2</sub>可以被O、S、CH=CH、C≡C、CR<sub>6</sub>R<sub>6</sub>’、芳基或者杂芳基,或者其他环状系统基团替代;A<sup>‑</sup>代表Cl<sup>‑</sup>,Br<sup>‑</sup>,F<sup>‑</sup>,I<sup>‑</sup>,AcO<sup>‑</sup>,柠檬酸根,或任何负离子;侧链上的双键可以是Z或E构型;所有R,R<sub>1</sub>,R<sub>2</sub>,R<sub>3</sub>,R<sub>4</sub>,或‑(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>‑基团可以是支链或直链,可以包含C、H、O,S,N及其他原子,可以含有单键、双键、三键和环状系统。
地址 美国伊利诺伊州